上海
生活中我们都或多或少承受压力，同样的生活事件，带给每个人的情绪冲击却各不相同。
能否在压力发生之前，就提前判断一个人是否容易陷入抑郁？
2026年9月11日，意大利天主教大学Claudio Grassi教授团队在《Translational Psychiatry》上发表研究“Sex specific metabolic predictors of stress responses in adult C57Bl/6 mice”。
该研究利用不可预测慢性温和应激模型对雌雄 C57Bl/6 小鼠开展纵向行为评估与应激前全血代谢组检测，发现雌雄小鼠存在性别特异性压力行为模式，雄性行为响应稳定连贯，雌性行为表现模块化且多变；应激前血液存在性别特异性代谢物可区分抗压与易感个体，多种代谢物联合分析，能提升对压力行为表型的关联预测能力。
核心亮点速览
应激前血液代谢物即可区分后续易感与抗压个体
代谢预测因子具有性别特异性
单一代谢物不够，多代谢物联合才能提升预测效能
雄性行为轨迹稳定连贯，雌性模块化、多变
慢性压力下雌雄小鼠存在性别差异化行为特征
研究设置 T0（应激前）、T1（应激 1 周）、T2（应激 2 周）、T3（应激结束后恢复 1 周）四个时间点（图 1），通过糖水飞溅实验、强迫游泳实验、高架十字迷宫等开展行为检测。
结果显示，雄性小鼠在应激 1 周出现理毛行为下降，应激2 周同时出现快感缺失与行为绝望样表现，恢复阶段绝望行为消退但理毛异常持续。
雌性小鼠在应激第 1 周就同时出现两类抑郁样行为，并持续至恢复期。另外雌性应激组在高架十字迷宫开放区域平均速度显著改变，雄性小鼠运动速度无明显变化。
因此，雌雄小鼠面对相同慢性压力，抑郁焦虑相关行为发生时序、运动相关行为改变存在明显性别差异。
雌雄小鼠压力应激的行为网络结构存在明显区别
研究基于Z评分将小鼠划分为易感、抗压亚组，并进行行为变量相关性网络分析。
雄性小鼠无论选取哪个时间点划分表型，易感、抗压组之间均存在大量行为指标差异；雌性行为指标差异随划分时间点发生明显变化。
行为变量相关性网络显示，雄性网络全局连接紧密、模块化程度低，行为变化具有跨时间一致性；雌性网络模块度更高，行为变量呈现局部聚集、整体分散的模块化特征。
进一步划分完全易感、完全抗压、混合表型，雄性约 56.2% 表现为稳定表型，雌性仅 32.8%，多数雌性小鼠呈现混合波动的行为表型，证明雌性小鼠压力行为响应更不稳定。
因此，雄性压力行为稳定连贯，雌性行为模块化、波动性强。
应激前血液存在性别特异性代谢标志物
研究对压力暴露前采集的全血开展非靶向代谢组分析。
结果显示，雄性易感个体 3‑甲基‑2‑氧代戊酸、缬草酸、缬氨酸等水平偏高；雌性易感个体琥珀酸、丝氨酸、胸苷、赤藓糖水平显著改变。不同时间点表型分组筛选出不同候选代谢物，恢复期分组下雄性易感个体尿素升高，雌性抗压个体甘氨酸水平更高。单一代谢物与行为表型相关性有限，将代谢指标与基线行为 Z 评分整合开展主成分分析，雄性、雌性对应的主成分分别和后期压力行为得分显著相关，证明多种代谢物组合相比单一分子，能更好关联后续压力响应表型。
因此，应激前血液代谢物可预测压力易感性，且存在性别特异性；多代谢物联合预测效果更优。
一张图看懂：压力易感性，血液能提前“剧透”
该研究采用不可预测慢性温和应激小鼠模型，纵向追踪雌雄小鼠从应激前、应激过程到恢复期的抑郁焦虑样行为，，证实雄性小鼠压力行为轨迹稳定一致，雌性行为模式模块化、波动性更强；应激发生前，血液内已经存在性别特异性代谢特征，能够区分后续的压力易感与抗压个体；单一代谢物区分效力有限，多种代谢变量联合可以改善和压力行为表型的关联效果。
该研究提示外周代谢状态可作为抑郁症压力易感性潜在生物标志物，同时强调开展抑郁症相关研究必须考虑性别差异。
雄性
雌性
易感个体代谢特征
3-甲基-2-氧代戊酸↑、戊酸↑、缬氨酸↑、丝氨酸↑、赤藓糖↑
琥珀酸、丝氨酸、胸苷、赤藓糖显著改变
核心代谢通路
支链氨基酸代谢
三羧酸循环 + 核苷酸代谢
行为轨迹特征
稳定连贯、逐步恶化
模块化、波动多变
稳定表型比例
约56.2%
约32.8%
小编寄语
生活中我们都或多或少承受压力，同样的生活事件，带给每个人的情绪冲击却各不相同。
这篇研究告诉我们，压力带来的情绪结局，不单单取决于遭遇的事件本身，应激发生前身体内部的代谢状态也会发挥作用，而且男女之间的响应模式本身就存在差异。未来，如果能找到可靠的血液检测指标，或许就可以更早识别压力易感的高危群体，做到更早干预守护心理健康。
https://doi.org/10.1038/s41398-026-04436-1
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