浙江
摄食不仅受能量状态调节，也受食物视觉等环境线索影响，相关神经机制仍不清楚。2026年9月11日，天津医科大学谢向阳、海军军医大学章卫平团队完成了题为《A neural circuit of food sight-promoted feeding and contextual memory in mice》的研究，他们结合小鼠条件性位置偏好、实时位置偏好、光纤钙成像、病毒示踪和化学遗传学等方法，发现食物视觉在能量缺乏时抑制腹内侧下丘脑神经元活动，并鉴定了视交叉上核GABA能神经元到腹内侧下丘脑RUVBL2神经元、乳头体上核和海马齿状回的神经环路，该环路参与促进摄食和食物相关情境记忆。
研究团队用食物诱导条件性位置偏好测试发现，禁食小鼠在食物区停留时间明显增加，喂食小鼠没有这种偏好，重新喂食后禁食小鼠的食物区停留时间回到与无食物区相近的水平。非食物物体条件性位置偏好测试中，禁食和喂食小鼠在物体区与非物体区的停留时间没有差异，表明能量缺乏特异性增强食物相关情境记忆。实时位置偏好测试中，禁食小鼠对仅食物气味和仅食物视觉区域的探索兴趣相近，红光阻断食物视觉后，禁食小鼠摄食潜伏期延长，60分钟内摄食量减少，食物区停留时间也下降。光纤钙成像和c-Fos分析显示，禁食小鼠看到食物时腹内侧下丘脑SF1神经元活动迅速降低，食物气味没有这种效果。
RUVBL2在腹内侧下丘脑谷氨酸能神经元中丰富表达，约62%的SF1神经元表达RUVBL2。敲除腹内侧下丘脑RUVBL2后，小鼠体重增加更快并出现肥胖，日摄食量增加，能量消耗下降，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性受损。化学遗传学激活腹内侧下丘脑RUVBL2神经元减少摄食并增加能量消耗，抑制这些神经元则增加摄食、降低能量消耗，并且提高实时位置偏好和条件性位置偏好中的辨别指数。病毒示踪显示，这些神经元直接投射到视前区、前下丘脑核、室旁下丘脑、背内侧下丘脑、乳头体上核和导水管周围灰质，抑制到室旁下丘脑或到乳头体上核的环路都增加摄食，抑制到乳头体上核的环路还增强食物相关情境记忆。腹内侧下丘脑RUVBL2到乳头体上核的投射进一步到达海马齿状回、CA2和CA1，抑制腹内侧下丘脑到乳头体上核到齿状回的环路增加摄食并增强食物相关情境记忆。
逆行追踪显示，腹内侧下丘脑RUVBL2神经元接受视交叉上核、前下丘脑核和终纹床核的GABA能输入，视交叉上核作为节律中枢也接收视网膜光信号。化学遗传学抑制投向腹内侧下丘脑的GABA能视交叉上核神经元减少摄食，激活这些神经元增加摄食，光遗传学抑制视交叉上核神经元活动提高腹内侧下丘脑RUVBL2神经元的钙信号。光纤钙成像显示，食物视觉立即增加禁食和喂食小鼠视交叉上核神经元活动，食物气味或非食物物体视觉没有这种作用，上丘投射到视交叉上核的神经元也响应食物视觉。条件性位置偏好测试中，抑制视交叉上核GABA到腹内侧下丘脑环路降低辨别指数，损害食物相关情境记忆。逆行多突触示踪和光遗传学联合光纤钙成像验证了视交叉上核到腹内侧下丘脑到乳头体上核到齿状回的环路，抑制视交叉上核活动会提高齿状回神经元活动。
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