默沙东肺动脉高压新药「索特西普」在华获批新适应证

2026年9月10日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，默沙东索特西普（Sotatercept）获批新适应证，用于治疗成人肺动脉高压（PAH，第1组肺高血压），以改善患者的运动能力和WHO功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险，包括因PAH住院、肺移植和死亡[1]。

从“对症扩血管”到“对因逆转重构”

PAH是一种罕见、进行性且致死率极高的肺血管疾病。患者肺部小动脉发生异常收缩和病理性重构，管壁增厚、管腔狭窄，导致肺血管阻力与压力进行性升高，右心室负荷持续加重，最终走向右心衰竭甚至死亡。

在无靶向药物时代，PAH患者5年生存率仅约20.8%。过去二十余年，PAH的靶向治疗主要围绕内皮素、一氧化氮、前列环素三大经典通路展开，核心作用机制以扩张肺血管为主。这些药物虽可在一定程度上缓解症状、改善血流动力学，但难以从根本上逆转肺血管重构，对疾病远期预后的改善仍有局限[2]。

索特西普的作用机制区别于传统扩血管药物。其作为全球首创的激活素信号传导抑制剂（ASI），靶向PAH的核心病理驱动机制——激活素-BMP信号通路失衡。在PAH患者体内，促增殖的激活素信号过度激活，而具有保护作用的BMP信号受到抑制。索特西普作为“分子诱饵”选择性结合过量激活素等配体，重新平衡促增殖与抗增殖信号，从源头抑制肺动脉平滑肌和内皮细胞的异常增殖，以达到逆转或延缓肺血管重构的目的[3]。

STELLAR试验：运动能力与临床恶化双重获益

索特西普的获批基于其全球关键III期临床试验STELLAR研究。该研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验，纳入323名正在接受稳定背景靶向治疗的WHO FC Ⅱ级或Ⅲ级成人PAH患者，以1：1比例随机分配至皮下注射索特西普组（163例）或安慰剂组（160例）。

STELLAR研究于2023年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的结果显示，在第24周时，索特西普组6分钟步行距离（6MWD）较基线的安慰剂校正变化值为40.8米（95% CI：27.5–54.1，P<0.001）。在中位随访32.7周后，索特西普组患者至死亡或首次发生临床恶化事件时间的相对风险较安慰剂组显著降低84%（HR 0.16，95% CI：0.08–0.35，P<0.001）。

在临床恶化事件的各组成部分中，索特西普组的优势均有体现：PAH恶化相关住院（≥24小时）在索特西普组为0例（0%），安慰剂组为7例（4.4%）；启动急救治疗或前列环素剂量增加≥10%在索特西普组为2例（1.2%），安慰剂组为17例（10.6%）[4]。

ZENITH试验：高危患者中的进一步验证

在高危PAH患者中，索特西普的获益在ZENITH试验中得到进一步验证。据2025年美国心脏病学会科学年会（ACC.25）发布的ZENITH 3期试验结果，该研究纳入172名WHO FC Ⅲ级或Ⅳ级、1年死亡风险较高（REVEAL Lite 2风险评分≥9）且正在接受最大耐受剂量背景治疗的PAH成人患者，随机分配至索特西普组或安慰剂组（各86例）。

结果显示，主要终点（全因死亡、肺移植或因PAH恶化住院的复合终点）在索特西普组发生15例（17.4%），安慰剂组发生47例（54.7%），风险比（HR）为0.24（95% CI：0.13–0.43，P<0.001）。其中，因PAH住院在索特西普组为8例（9.0%），安慰剂组为43例（50.0%）[5]。

治疗格局

索特西普此次新适应证的获批，使其在中国的适用人群从WHO FC Ⅱ-Ⅲ级扩展至“降低临床恶化事件风险”这一硬终点层面。据第七届世界肺动脉高压大会（WSPH）2026年发布的专家共识，索特西普已被正式纳入升级治疗选项，对于接受常规双联或三联背景治疗后仍处于中低危至高危状态的患者，建议考虑加用索特西普[6]。

英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）2026年发布的索特西普技术评估指南指出，索特西普联合其他PAH治疗可用于WHO FC 2或3级的成人PAH患者，以改善运动能力，适用条件为在常规PAH治疗后随访中处于中低风险，或从中低风险进展至中高风险的患者[7]。

索特西普每三周一次皮下注射的给药方式，相较于部分需要持续静脉输注的传统前列环素类药物，为患者提供了更便捷的治疗选择。从治疗范式看，索特西普的获批标志着中国PAH治疗从以扩血管为核心的“对症缓解”，迈入了以逆转血管重构为目标的“对因干预”阶段。

参考文献

[1] 国家药品监督管理局. 索特西普新适应证获批[EB/OL]. 2026-09-10.

[2] 罗勤, 柳志红. 中国肺动脉高压靶向药物治疗现状与进展[J]. 中华医学杂志, 2026, 106(18): 1744-1749.

[3] 默沙东. 索特西普作用机制资料[EB/OL]. 2026.

[4] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490.

[5] Humbert M, McLaughlin VV, Gibbs JSR, et al. Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: Results from the Phase 3 ZENITH Trial. N Engl J Med. 2025.

[6] 第七届世界肺动脉高压大会专家共识. 2026.

[7] National Institute for Health and Care Excellence. Sotatercept for treating pulmonary arterial hypertension. NICE TA1161. 2026-06-03.

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