npj Regen Med丨周凯亮团队发现脊髓损伤严重程度的新型血清生物标志物——STX17

创伤性脊髓损伤（ SCI ）是一种致残率极高的中枢神经系统疾病，全球每年约有 25 万至 50 万新发病例。 SCI 分为 原发性和 继发 性两个病理阶段，其中继发性损伤涉及神经炎症、缺血、氧化应激和自噬等多种复杂过程。然而，目前临床对 SCI 严重程度的评估主要依赖 ASIA 主观评分和影像学检查，缺乏能够客观、快速反映早期病理状态的血清生物标志物，这限制了患者的早期分层和个体化治疗。

近日，温州医科大学骨科周凯亮、肖健、王向阳团队联合皖南医科大学检验 科戚健君，在 npj Regenerative Medicine 在线发表题为 Syntaxin-17, a vital autophagosome –lysosome fusion protein, serves as a potential biomarker of spinal cord injury severity 的研究论文。该研究鉴定出自噬体-溶酶体融合的关键蛋白STX17（ Syntaxin-17 ）作为脊髓损伤严重程度的血清生物标志物，并系统揭示了其通过circRNA–miRNA轴调控神经元自噬流与坏死性凋亡的分子机制。

研究团队通过蛋白质组学筛选和实验验证发现，中度脊髓损伤小鼠的自噬流增强，神经元中 STX17 表达上调；而重度脊髓损伤小鼠则表现为 STX17 显著下调、自噬体 - 溶酶体融合受阻以及神经元坏死性凋亡加剧。更重要的是，无论是在小鼠模型还是在脊髓损伤患者中， 血清 STX17 水平均与损伤严重程度呈显著负相关 。在临床验证中，研究者纳入 35 例急性 SCI 患者和 14 例对照，结果显示 ASIA 分 级 A 级（完全性损伤）患者的血清 STX17 mRNA 和蛋白表达水平最低，而随着 ASIA 分级从 A 到 D 逐级改善， STX17 表达呈阶梯式上升。这一发现提示， STX17 有望成为一种简单、快速、客观的血清学检测指标 ，用于 SCI 患者的早期分诊和个体化治疗决策。

机制层面，研究者发现 STX17 作为定位于自噬体外膜的 SNARE 蛋白，通过与 SNAP29 和溶酶体上的 VAMP8 形成 SNARE 复合物， 介 导自噬体与溶酶体的融合。在重度脊髓损伤中， STX17 的下调导致自噬流障碍，进而引发 RIPK1/RIPK3/MLKL 通路 介 导的坏死性凋亡。通过 AAV 介 导的 STX17 过表达，研究者成功恢复了重度 SCI 小鼠的自噬流，抑制了神经元坏死性凋亡，并显著促进了轴突再生和运动功能恢复。此外， STX17 还能通过其 Y467 位点与 LC3 直接相互作用，稳定 LC3 蛋白并促进自噬体形成，揭示了 STX17 在自噬调控中的双重功能。

为进一步解析 STX17 在重度 SCI 中下调的分子机制，团队利用 circRNA-seq 和生物信息学分析，鉴定出 circ-0000547–Mir26a-2-3p –STX17 调控轴。在重度 SCI 中， circ-0000547 表达显著降低，解除了对 Mir26a-2-3p 的 “ 海绵 ” 吸附作用，后者直接靶向 STX17 mRNA 的 3 ‘ UTR 区并抑制其翻译。通过神经元特异性 Mir26a-2-3p 敲除小鼠，研究者证实了该调控轴在体内的功能相关性：敲除 Mir26a-2-3p 可恢复 STX17 表达，改善自噬 - 溶酶体功能，抑制坏死性凋亡，并促进轴突再生和运动功能恢复。此外， AAV 介 导的 circ-0000547 过表达同样能通过 “ 海绵 ” 作用吸附 Mir26a-2-3p ，从而上调 STX17 ，发挥与 STX17 过表达一致的治疗效果。

该研究的发现具有多重转化价值： 一方面 ，血清 STX17 可作为脊髓损伤严重程度的快速、客观、无创诊断标志物，有望在急诊入院时实现早期患者分层，弥补现有评估手段的不足； 另一方面 ， STX17 本身作为一个功能调控节点，为脊髓损伤的治疗提供了全新靶点 —— 通过 AAV 基因治疗、小分子化合物稳定 STX17 蛋白、或基于 circRNA /miRNA 的 RNA 疗法等多种策略，均有望恢复自噬流、抑制神经元死亡并促进神经功能恢复。该研究为脊髓损伤的精准诊断和 靶向 干预提供了新的理论依据和转化方向。

原文链接： https://doi.org/10.1038/s41536-026-00503-9

制版人：十一

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