上海
化疗在杀死肿瘤细胞的同时，常会误伤手脚的外周神经，引发化疗诱导周围神经病变。患者会长期手脚麻木、一碰就疼，触觉减退，这种神经损伤一旦出现很难逆转，至今缺少有效的预防办法。
基于此，2026年9月8日，得克萨斯大学Moran Amit研究团队在Science杂志发表了“Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy through mitochondrial trafficking preservation”揭示了裸盖菇素通过维持线粒体转运功能，预防化疗诱导的周围神经病变。
本研究证实，化疗前两次裸盖菇素处理，可长效预防铂类、紫杉类药物诱发的周围神经病变且不干扰化疗抗肿瘤效果。在外周，它调控信号通路、改善轴突线粒体转运，保护感觉神经；在中枢，修复前额叶突触功能、校正脑电异常。依托现有的安全性证据，该结果推动裸盖菇素进入临床试验，用于化疗周围神经病变的预防。
图一 裸盖菇素预防化疗周围神经痛，不靠致幻活性
化疗诱导周围神经病变会造成自发痛、痛觉过敏、感觉减退等多种躯体感觉异常，作者通过小鼠Von frey痛觉实验发现，顺铂会造成小鼠长期机械痛敏，化疗前1次裸盖菇素只能缩短疼痛病程，2次给药则可以完全阻止痛敏发生；在六周期反复化疗模型以及紫杉醇、多西他赛模型中裸盖菇素同样有神经保护作用。
荷瘤小鼠实验证实该保护效果不依赖抗肿瘤作用，也不影响肿瘤生长与细胞因子，但保护效应无法持续，每次化疗前都需要预处理；该保护存在阈值效应，两次给药即可达到最大效果，继续增加次数效果不再提升。
裸盖菇素还能缓解冷痛异常，改善化疗带来的情绪动机相关损伤。外周感觉神经元表达5‑HT₂A受体，阻断该受体会抵消裸盖菇素的保护，而非致幻的5‑HT₂A激动剂TBG就能重现保护效果，说明神经保护作用只需要激活5‑HT₂A受体，并不需要致幻活性。
图二 外周5‑HT₂A受体是裸盖菇素神经保护的关键
化疗诱发的周围神经病变会出现触觉减退，根源在于外周机械感受神经末梢受损。
研究发现5‑HT₂A更多表达在负责触觉的有髓粗纤维感觉神经元上；动物胶带移除实验证实，裸盖菇素能阻止顺铂造成的触觉下降，用拮抗剂实验证明这份保护作用依靠外周而非中枢的5‑HT₂A受体。
裸盖菇素可以减少化疗引起的皮肤感觉神经纤维丢失，体外人源感觉神经元实验也显示，它能够逆转化疗导致的神经突起萎缩、维持分支形态，该保护效应同样依赖5‑HT₂A受体。
背根神经节转录组结果表明，顺铂会激活神经元损伤、凋亡相关通路，而裸盖菇素可调动神经元自身的内源性保护程序，上调存活与修复再生相关基因，以此对抗化疗药物的神经毒性。
图三 裸盖菇素靶向修复轴突线粒体转运
为揭示裸盖菇素保护感觉神经元的机制，作者用人源感觉神经元发现：顺铂会启动细胞凋亡，破坏细胞骨架，让轴突内线粒体运输停滞。
裸盖菇素及其代谢产物裸盖辛可以激活TrkB‑Akt‑PAK5‑MAP2通路，调节马达蛋白KIF5B，纠正线粒体转运异常，抑制凋亡，稳住细胞骨架与线粒体相关基因表达，人皮肤神经样本也能检测到该通路分子。使用TrkB拮抗剂ANA‑12后，裸盖菇素的保护效果就完全失效；
活体小鼠线粒体示踪也证实，维持轴突线粒体稳态离不开TrkB信号。裸盖菇素并不会全面改变物质转运，而是专门激活这套信号‑马达网络，修复化疗损伤下的线粒体分布，保护感觉神经元存活。
总结
综上，本研究从四个方面更新了化疗周围神经病变的防治思路，阐明了裸盖菇素的保护机制：裸盖菇素可在多种模型中提前预防化疗带来的神经损伤；证实这类血清素致幻剂能直接保护外周感觉神经元；触觉减退和机械痛敏是两类可分开调控的症状，可分别通过外周、中枢通路干预；还发现激活5HT2A信号能修复轴突线粒体、稳定神经能量供应。
文章来源
https://doi.org/10.1126/science.aec6116
欢迎转发分享
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
