Metabolism (1区，TOP) I 破解MASH多重病理难题：泛PPAR激动剂同时调控脂质代谢、炎症与纤维化，开启MASLD精准治疗新方向-西南医科大学

2026年9月6日，西南医科大学徐勇、蒋宗哲团队等在Metabolism（中科院1区，TOP期刊，IF=16.7）发表综述文章，题为 “Pan-PPAR agonists: emerging therapeutic strategies for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease”。该研究系统总结了泛PPAR（pan-PPAR）激动剂在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）治疗中的研究进展，重点分析了PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型在脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症调控及肝纤维化中的作用，并进一步讨论了代表性泛PPAR激动剂（包括lanifibranor、chiglitazar等）的临床转化前景。

MASLD（此前称为非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝脏疾病之一，影响约30%的人群。该疾病不仅表现为肝脏脂肪沉积，还可进一步发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。其发生发展涉及胰岛素抵抗、脂毒性、氧化应激、慢性炎症以及肠-肝轴异常等多重因素，因此单一靶点治疗策略往往难以覆盖复杂病理过程。

PPARs（peroxisome proliferator-activated receptors，过氧化物酶体增殖物激活受体）作为核受体家族的重要转录因子，是调节糖脂代谢和炎症反应的核心调控因子。PPARα、PPARβ/δ和PPARγ分别参与脂肪酸氧化、能量代谢调节、脂质储存以及免疫炎症调控，在MASLD发生发展过程中发挥关键作用。

目前，选择性PPAR激动剂或双重PPAR激动剂虽然显示出一定治疗效果，但仍存在疗效不足和安全性限制。例如，PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素敏感性，但可能导致体重增加、水钠潴留以及骨折风险升高。因此，同时激活三种PPAR亚型的泛PPAR激动剂逐渐成为MASLD治疗领域的重要研究方向。

该综述进一步总结了目前具有代表性的泛PPAR激动剂研究进展。其中，lanifibranor作为目前最受关注的泛PPAR激动剂之一，在临床研究中显示出改善MASH组织学表现、减轻炎症和纤维化的潜力；chiglitazar则已在中国获批用于成人2型糖尿病治疗，并正在探索其在MASLD中的应用价值。

总体而言，该综述认为，泛PPAR激动剂通过同时调控脂质代谢、炎症反应和纤维化过程，有望突破传统单靶点治疗策略的局限，为MASLD/MASH提供更加系统性的治疗方案。然而，长期安全性、不同疾病阶段患者的精准选择以及临床获益仍需要进一步的大规模研究验证。

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【摘 要】

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），即以前所称的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球主要的慢性肝病之一，影响约30%的一般人群。MASLD 的特征是存在肝脂肪变性以及至少一种代谢性合并症，它代表了一种从单纯性脂肪变性到肝细胞癌的渐进性疾病谱。MASLD 的发病机制涉及代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症之间的复杂相互作用，目前尚未完全阐明。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是核心的脂质和代谢传感器，负责协调葡萄糖稳态、脂质代谢、脂肪生成和抗炎反应的转录调控，因此成为MASLD治疗的关键靶点。尽管选择性或双重PPAR激动剂在临床试验中已达到疗效平台期并引发了安全性担忧，但泛PPAR激动剂通过协调激活所有三种PPAR同工型，展现出更广泛的治疗功效和更优的安全性特征。本综述阐述了在MASLD中调节PPAR的生物学依据，批判性地评估了泛PPAR激动剂的现有临床前和临床证据，并探讨了作为MASLD综合治疗干预措施优化其研发的新兴策略。

01

研究背景及科学问题

MASLD：全球代谢性疾病时代的重要健康挑战

随着全球肥胖率持续升高，代谢相关疾病迅速增加，其中包括2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）。MASLD目前已成为全球最常见的慢性肝脏疾病之一，约影响全球三分之一人口。

MASLD的定义包括肝脏脂肪变性（≥5%）以及至少一种心血管代谢危险因素，例如肥胖或血脂异常，同时排除其他明确病因。疾病进展呈连续谱变化，可由单纯脂肪沉积逐渐发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至MASH相关肝细胞癌。

MASLD的发生发展并非由单一因素驱动，而是多种代谢异常共同作用的结果，包括胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、脂毒性、氧化应激、慢性炎症以及肠-肝轴紊乱等复杂过程。

目前，MASLD治疗仍存在明显未满足需求。虽然2024年美国FDA批准甲状腺激素受体β（thyroid hormone receptor β，THRβ）激动剂resmetirom（Rezdiffra）用于MASH治疗，标志着MASH药物治疗的重要突破，但针对疾病多因素病理机制的综合治疗策略仍十分有限。

02

重要发现及亮点

PPAR：连接代谢稳态与炎症调控的核心分子开关

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）属于核受体超家族，是调控机体代谢稳态的重要转录因子。

PPARs通过调节脂质代谢、葡萄糖稳态、能量消耗以及炎症反应，在维持代谢健康中发挥核心作用。PPAR家族主要包括三种亚型：

• PPARα

• PPARβ/δ

• PPARγ

三种亚型具有不同的组织分布和功能特点，共同参与肝脏、脂肪组织、骨骼肌等器官之间的代谢调控。

当配体激活PPAR后，PPAR进入细胞核，并与视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）形成异源二聚体，结合过氧化物酶体增殖物反应元件（peroxisome proliferator response elements，PPREs），进一步调控下游基因表达。

PPAR不同亚型在MASLD中的作用PPARα：促进脂肪酸氧化，改善肝脏脂质沉积

PPARα主要表达于肝脏、骨骼肌和心肌等高代谢组织，是调控脂肪酸摄取、线粒体及过氧化物酶体β-氧化、酮体生成以及脂蛋白代谢的重要转录因子。

激活PPARα能够促进脂肪酸分解，提高甘油三酯清除能力，并减少肝脏脂肪沉积。此外，PPARα还能够抑制中性粒细胞和巨噬细胞介导的炎症反应，对MASLD进展具有保护作用。

然而，PPARα激活也存在一定复杂性。PPARα诱导的脂肪酸氧化过程可能伴随活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生，在长期代谢压力环境下，过度激活可能进一步促进氧化应激。因此，如何实现有效而安全的PPARα调控仍需进一步研究。

PPARβ/δ：连接能量代谢、免疫调节与抗纤维化过程

PPARβ/δ广泛表达于脂肪组织、骨骼肌、心肌、肝脏以及巨噬细胞等代谢相关组织。在肝脏微环境中，PPARβ/δ不仅作用于肝细胞，也参与调节Kupffer细胞和肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的功能。

PPARβ/δ激活能够促进Kupffer细胞向抗炎表型转变，减轻肝脏炎症和胰岛素抵抗。同时，其还能促进单不饱和脂肪酸生成，降低饱和脂肪酸诱导的细胞脂毒性损伤。

此外，PPARβ/δ参与调节纤维化过程，通过影响巨噬细胞表型转换以及肝星状细胞活化，对MASH进展具有潜在抑制作用。

PPARγ：改善胰岛素敏感性，但存在安全性限制

PPARγ是调节脂肪生成和脂质储存的关键因子，在脂肪组织中维持脂质稳态发挥重要作用。

PPARγ激活能够促进脂肪细胞储存脂质，减少游离脂肪酸释放进入肝脏，从而改善系统性胰岛素抵抗。同时，PPARγ还能通过抑制NF-κB、STAT和AP-1等炎症相关转录因子，降低TNF-α和IL-6等炎症因子表达。

目前临床应用较广的PPARγ激动剂主要为噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones，TZDs），例如吡格列酮（pioglitazone）。虽然其能够改善MASH组织学表现，但长期应用可能伴随体重增加、水肿以及骨折风险增加等问题，限制了临床推广。

单一或双重PPAR激动剂的局限：为何需要泛PPAR激动剂？

由于MASLD涉及脂质代谢异常、胰岛素抵抗、慢性炎症以及纤维化等多个病理环节，单一靶向某一种PPAR亚型的治疗策略往往难以全面改善疾病进程。

目前，选择性PPAR激动剂已经在临床和临床前研究中展现出一定作用。例如，PPARα激动剂（如非诺贝特fenofibrate、pemafibrate）能够改善血脂异常和肝脏脂肪沉积，但对于肝脏炎症、纤维化以及脂肪组织功能障碍的改善作用有限。

PPARβ/δ激动剂seladelpar能够增强脂肪酸氧化并改善部分炎症反应，但由于缺乏PPARα介导的脂质清除能力以及PPARγ相关的抗纤维化作用，其治疗效果仍受到限制。

PPARγ激动剂吡格列酮（pioglitazone）能够明显改善胰岛素抵抗、肝细胞气球样变以及MASH相关炎症，但其降脂作用较弱，同时长期使用可能导致体重增加、外周水肿、骨折风险增加以及心力衰竭风险升高。

因此，仅激活单一PPAR亚型难以覆盖MASLD复杂的多器官、多通路病理网络。

双重PPAR激动剂：提高治疗覆盖范围，但仍存在不足

为了同时发挥不同PPAR亚型的优势，研究者进一步开发了双重PPAR激动剂。

例如，PPARα/δ双重激动剂elafibranor能够减轻肝脏炎症和早期纤维化，但由于缺乏明显的胰岛素增敏作用，其在MASH III期临床试验中未达到主要组织学终点。

另一类PPARα/γ双重激动剂saroglitazar能够同时改善血糖和脂质代谢，并降低部分吡格列酮相关不良反应。然而，由于缺少PPARβ/δ介导的抗纤维化作用以及肌肉代谢调控能力，其对于晚期纤维化MASH患者的治疗潜力仍受到限制。

因此，双重PPAR激动剂虽然扩大了治疗范围，但仍无法完全覆盖MASLD复杂的病理过程。

泛PPAR激动剂：同时激活三种PPAR亚型的新策略

泛PPAR（pan-PPAR）激动剂能够同时激活PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型，被认为是一种更符合MASLD多因素病理特点的治疗策略。

通过同时调节三种PPAR信号，泛PPAR激动剂理论上能够整合：

• PPARα介导的脂肪酸氧化和甘油三酯清除；

• PPARβ/δ介导的能量代谢调节和抗纤维化作用；

• PPARγ介导的胰岛素敏感性改善和抗炎作用。

这种多靶点调控模式有望同时改善肝脏脂质沉积、炎症反应以及纤维化进程。

文章指出，泛PPAR激动剂的优势并非简单叠加三种PPAR亚型作用，而是通过协同调节肝细胞、Kupffer细胞以及活化肝星状细胞中的代谢和炎症网络，实现更全面的疾病干预。

Lanifibranor：最具代表性的泛PPAR激动剂之一

Lanifibranor是目前研究最深入的泛PPAR激动剂之一，正在用于伴显著纤维化（F2/F3）的MASH患者治疗研究。

该药最初基于PPARα结构骨架，通过高通量筛选获得。其能够同时激活三种人源PPAR亚型，其中对PPARα和PPARβ/δ具有较高活性，对PPARγ也具有较强激活能力。

在临床前研究中，lanifibranor表现出多方面保护作用：

• 减少肝脏脂质积累；

• 抑制炎症信号；

• 改善纤维化重塑；

• 调节肝星状细胞活化状态。

在人源三维肝脏模型、肝脏类器官以及生物芯片肝窦模型中，lanifibranor均能够降低游离脂肪酸诱导的脂毒性、炎症反应和纤维化改变。

机制研究显示，lanifibranor能够促进肝星状细胞由肌成纤维细胞状态向静息样状态转变，降低经典纤维化驱动因子表达，并恢复静息相关基因表达。

Lanifibranor临床研究进展

在NATIVE IIb期临床试验中，lanifibranor治疗非肝硬化、高疾病活性的MASH患者后，实现了主要研究终点，即脂肪变性-活动度-纤维化评分（SAF-A）下降≥2分，同时未加重肝纤维化。

此外，该药还观察到MASH缓解以及纤维化改善等次要终点变化。

进一步分析发现，lanifibranor不仅改善肝脏组织学指标，还能够提高伴2型糖尿病MASLD患者的整体胰岛素敏感性，作用涉及肝脏、骨骼肌和脂肪组织。

目前，lanifibranor正在开展III期NATiV3临床试验，预计进一步评价其长期疗效和安全性。

Chiglitazar：具有临床应用潜力的泛PPAR激动剂

除lanifibranor外，chiglitazar也是目前受到广泛关注的泛PPAR激动剂之一。Chiglitazar（商品名Bilessglu®）是一种非噻唑烷二酮类（non-TZD）口服泛PPAR激动剂，目前已在中国获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

在一项针对伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者开展的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，chiglitazar能够有效降低肝脏脂肪含量，并改善肝损伤相关生物标志物，为其应用于MASLD治疗提供了临床证据支持。

与传统噻唑烷二酮类PPARγ激动剂不同，chiglitazar能够同时激活三种PPAR亚型：

• PPARβ/δ：EC50约为1.7 μmol/L；

• PPARα：EC50约为1.1 μmol/L；

• PPARγ：EC50约为0.09 μmol/L。

这种多亚型激活特征使其能够同时调节胰岛素敏感性、脂质转运、产热以及整体能量代谢网络。

Chiglitazar的代谢改善作用

在肥胖和糖尿病动物模型中，chiglitazar表现出较强的胰岛素增敏作用，可改善葡萄糖耐量、降低循环胰岛素水平，并降低胰岛素抵抗指标HOMA-IR。除此之外，chiglitazar还能抑制肝脏糖异生，保护胰岛功能，并降低血浆及肝脏组织中的甘油三酯和总胆固醇水平。

近期转录组研究进一步发现，在高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型中，chiglitazar（10 mg/kg/day）能够减轻肝脏脂肪变性、氧化应激和小叶炎症。

通路分析显示，其肝脏保护作用主要与以下过程相关：

• 脂肪酸代谢调控；

• 胰岛素信号通路改善；

• AMPK信号通路激活。

这些结果进一步支持了泛PPAR激活的多靶点治疗模式。

Chiglitazar临床研究与安全性评价

目前，chiglitazar已经开展多项临床研究，包括针对MASLD及代谢异常相关疾病的探索。

在2型糖尿病患者的III期CMAP和CMAS研究中，chiglitazar（32 mg或48 mg/d）能够持续降低血浆游离脂肪酸（free fatty acids，FFAs）和甘油三酯水平，并改善脂蛋白代谢特征。

安全性方面，多项临床研究显示，chiglitazar整体耐受性较好，不良事件主要表现为轻度至中度。

部分研究观察到：

• 外周水肿；

• 轻度体重增加；

• 贫血。

这些情况在较高剂量组中更为明显。此外，chiglitazar可能轻度升高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），因此长期应用过程中仍需要进行血脂监测。

总体而言，chiglitazar凭借同时改善糖代谢和脂质代谢的特点，被认为具有治疗MASLD的潜在价值，但其长期心血管获益仍需要进一步研究验证。

其他泛PPAR激动剂的研究进展

除了lanifibranor和chiglitazar，目前还有多种天然或合成泛PPAR激动剂正在探索其治疗MASLD的可能性。

Bezafibrate：具有长期临床应用基础的PPAR调节剂

Bezafibrate是一种临床应用超过25年的贝特类药物，主要作用于PPARα，同时也具有一定程度的PPARγ和PPARβ/δ激活能力，因此被认为具有泛PPAR激动剂特征。

药理研究显示，bezafibrate能够激活：

• PPARα：93.6%效能，EC50=30.4 μmol/L；

• PPARγ：77.1%效能，EC50=178 μmol/L；

• PPARδ：15.2%效能，EC50=86.7 μmol/L。

作为具有长期临床使用经验的药物，bezafibrate具有较成熟的安全性资料。

除调节血脂外，bezafibrate还能提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低甘油三酯水平，并改善胰岛素敏感性，在具有MASH特征的患者中显示出降低心血管事件和新发糖尿病风险的潜力。

Bavachinin：来源于天然产物的新型泛PPAR激动剂

Bavachinin（BVC）是一种来源于补骨脂（Psoralea corylifolia L.）种子的天然黄酮类化合物，被发现具有泛PPAR激动活性。

其对不同PPAR亚型表现出不同程度的激活能力：

• PPARγ：EC50=0.74 μmol/L；

• PPARα：EC50=4.00 μmol/L；

• PPARδ：EC50=8.07 μmol/L。

在db/db小鼠和饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，BVC能够改善高血糖、血脂异常以及相关肝损伤。

在仓鼠MASLD模型中，BVC（100 mg/kg/day）能够减少体重增加，改善高脂血症，并增强肝脏脂肪酸氧化相关基因表达。

Polydatin：天然多靶点代谢调节分子

Polydatin（PD）是一种天然芪类化合物，也是白藜芦醇（resveratrol）的糖苷前体，来源于虎杖等植物。

在高脂饮食小鼠模型中，PD给药能够：

• 降低体重增加；

• 减少腹膜后脂肪量；

• 缩小脂肪细胞体积；

• 改善血脂水平。

这些作用与调节PPARγ表达以及脂肪生成过程相关。

进一步研究发现，PD可通过激活PPARγ抑制NLRP3炎症小体相关分子表达，并通过调控PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型及其下游脂质代谢通路，改善脂质、葡萄糖和能量代谢异常。

新型泛PPAR激动剂的探索：从天然产物到创新小分子

除lanifibranor和chiglitazar外，近年来越来越多具有泛PPAR激活特征的天然或合成化合物被发现。这些分子通过同时调节PPARα、PPARβ/δ和PPARγ信号，为MASLD治疗提供了更多候选方案。

LDT409：来源于天然脂质骨架的新型代谢调节剂

LDT409是一种基于腰果壳液（cashew nutshell liquid，CNSL）中酚脂结构开发的半合成衍生物，属于新型代谢调节分子。

CNSL来源化合物具有能够影响基因表达、代谢过程以及炎症反应的特殊化学结构。研究发现，LDT409能够作为泛PPAR调节剂，同时作用于三种PPAR亚型，其EC50约分布在100 nM至10 μM范围内。

进一步药理学研究显示，LDT409对PPARα和PPARγ具有较强激活能力，同时对PPARδ也具有一定作用。在脂肪细胞模型中，LDT409能够保留类似完全PPARγ激动剂罗格列酮（rosiglitazone）的降糖相关分子效应，同时可能降低传统PPARγ完全激动剂引起的不良反应。

在饮食诱导肥胖（diet-induced obesity，DIO）小鼠模型中，LDT409（40 mg/kg，持续18天）能够通过多种机制促进体重下降，包括：

• 增加能量消耗；

• 降低食物摄入；

• 增强机体脂肪利用；

• 增加粪便脂质排泄。

此外，在高果糖饮食诱导的小鼠MASLD模型中，LDT409能够改善肝脏能量代谢异常，并减轻内质网应激，显示出潜在的肝脏保护作用。

E17241：通过胆固醇代谢调节发挥作用的新型泛PPAR激动剂

E17241是一种新型合成泛PPAR激动剂，对PPARγ具有较强激活能力，同时能够激活PPARα，并对PPARδ产生中等程度作用。

其重要作用机制之一是促进ATP结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）的表达。ABCA1是PPAR介导胆固醇稳态调节的重要下游靶基因，在胆固醇外排过程中发挥关键作用。

在代谢疾病动物模型中，E17241表现出多方面改善作用，包括：

• 降低血浆总胆固醇和甘油三酯水平；

• 减少肝脏脂质沉积；

• 改善脂肪细胞肥大；

• 减少脂肪组织炎症反应。

机制研究显示，这些作用部分依赖于E17241促进ABCA1介导的胆固醇外排以及胰岛素分泌调节。

此外，与选择性PPARγ激动剂罗格列酮相比，E17241在肝脏和脂肪组织中诱导了不同的PPAR靶基因表达模式，提示其可能通过协同激活多个PPAR亚型产生独特的转录调控特征。

NCPC-626：来源于真菌代谢物的泛PPAR激动剂

NCPC-626是一种通过高通量筛选发现的新型天然真菌代谢物，被鉴定为具有较强泛PPAR激活能力的小分子化合物。

高分辨质谱分析确定其分子式为C₂₀H₂₁NO₄。体外药理学研究显示，NCPC-626能够激活三种PPAR亚型：

• PPARα：EC50=43.1 nM；

• PPARβ/δ：EC50=159.2 nM；

• PPARγ：EC50=87.7 nM。

在细胞水平的MASH模型中，NCPC-626能够同时改善脂质积累、炎症反应以及纤维化相关改变。

进一步动物实验发现，在db/db小鼠模型中，NCPC-626能够降低体重和肝脏甘油三酯水平，并改善葡萄糖耐量。此外，在四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）诱导肝纤维化模型以及饮食诱导MASH模型中，NCPC-626均表现出抗纤维化和疾病改善作用。

这些研究提示，NCPC-626可能通过整合性泛PPAR激活作用，成为未来MASH治疗候选分子之一。

泛PPAR激动剂的优势：从单一代谢调控走向系统性治疗

MASLD是一种典型的多因素代谢疾病，其病理过程涉及：

• 肝脏脂质堆积；

• 胰岛素抵抗；

• 慢性炎症；

• 氧化应激；

• 肝星状细胞活化和纤维化。

因此，单一靶点治疗往往难以同时改善多个病理环节。

泛PPAR激动剂通过同时调节三种PPAR亚型，可实现多层面的协同作用：

PPARα激活：
促进肝脏脂肪酸氧化，提高脂质清除能力；

PPARβ/δ激活：
改善能量代谢，调节免疫炎症，并抑制纤维化进程；

PPARγ激活：
提高胰岛素敏感性，促进脂质重新分配，并发挥抗炎作用。

研究显示，泛PPAR激动剂能够同时降低肝细胞、Kupffer细胞以及活化肝星状细胞中的炎症和纤维化相关信号，从而改善MASLD整体病理状态。

未来挑战：如何实现更精准、更安全的泛PPAR治疗？

尽管泛PPAR激动剂展现出较好的治疗潜力，但其临床应用仍面临多个挑战。

首先，不同PPAR亚型激活程度决定了药物疗效和安全性。例如：

• PPARα激活水平影响肝脏脂肪酸氧化和甘油三酯清除；

• PPARβ/δ主要参与炎症调控和纤维化改善；

• PPARγ则影响胰岛素敏感性和脂质储存。

因此，不同患者可能需要基于疾病阶段、代谢表型以及伴随疾病进行个体化治疗。

其次，长期安全性仍需进一步评价。虽然目前部分泛PPAR激动剂临床研究显示总体耐受性较好，但长期使用对于体重变化、骨代谢、心血管风险以及肿瘤风险的影响仍需要更长时间随访。

未来研究方向可能包括：

• 开发具有更精准亚型激活比例的新型泛PPAR激动剂；

• 结合生物标志物进行患者分层；

• 探索与其他MASH治疗药物联合应用；

• 建立针对不同疾病阶段的个体化治疗方案。

【贡献】★★★★★

MASLD是一种由多种代谢异常共同驱动的复杂疾病，传统单靶点治疗策略难以全面覆盖其病理过程。PPAR作为调控脂质代谢、炎症反应和纤维化的重要核受体，为MASLD治疗提供了新的靶点方向。

泛PPAR激动剂通过同时激活PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型，有望整合脂质代谢改善、炎症抑制以及抗纤维化作用，从而突破单一PPAR调节策略的局限。

目前，lanifibranor、chiglitazar以及多种新型天然或合成泛PPAR激动剂已在临床前及临床研究中展现出治疗潜力。然而，其长期安全性、最佳治疗人群以及精准应用策略仍需要进一步验证。

未来，随着疾病分型、生物标志物检测以及精准医学的发展，泛PPAR激动剂可能成为MASLD/MASH综合治疗体系中的重要组成部分。

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