上海
近日 ， 南京医科大学 药学院潘明玉教授团队在 国际期刊PNAS（ Proceedings of the National Academy of Sciences ） 在线 发表题为SESN1 is a negative regulator of MAVS and dynamically expressed during RNA viral infection的研究论文，揭示了SESN1动态调控RNA病毒感染过程中天然免疫稳态的新机制。
RNA 病毒感染后，机体需要迅速启动天然免疫反应以识别并清除病毒；然而，持续或过强的免疫反应也可能导致炎症因子过度释放和组织损伤。因此，如何在抗病毒 感染 与炎症控制之间维持平衡，是病毒感染免疫研究领域的 关键 科学问题。 线粒体抗病毒信号蛋白（ MAVS ） 作为 RNA 病毒天然免疫信号通路的核心枢纽，其 精准 调控机制对于理解病毒感染进程及相关炎症损伤具有重要意义。
研究团队通过 大量的 细胞模型、 SESN1 基因敲除小鼠及流感患者临床样本等多层次实验体系，系统揭示了 SESN1 在 RNA 病毒感染过程中的免疫调控作用。研究发现， SESN1 可与 MAVS 直接 相互作用，并依赖自噬受体 螯 合体 1 （ SQSTM1 ） 促进 MAVS 细胞 自噬降解。在低剂量病毒感染早期， SESN1 表达下降，减弱对 MAVS 的 自噬 降解作用，有利于机体迅速启动抗病毒反应；感染后期， SESN1 表达回升，促进 MAVS 降解，从而 避免 炎症因子的过度产生。相较之下，高剂量病毒感染可导致 SESN1 表达异常，呈现 持续低表达 的状态 ，使 MAVS 持续激活 ，并伴随炎症因子大量产生及免疫稳态失衡。
临床样本 研究表明，重症流感患者外周血单个核细胞中的 SESN1 表达显著降低，并与 炎症 因子水平呈负相关。补充 SESN1 能够有效抑制重症流感患者外周血单核细胞以及流感病毒感染的 人原代支气管 / 气管上皮细胞中相关炎症因子的产生。
该研究提出了 SESN1-SQSTM1-MAVS 调控轴，进一步完善了 RNA 病毒感染过程中天然免疫稳态的调控网络，阐明了 细胞自噬 在抗病毒防御与限制过度炎症之间实现动态平衡的重要分子机制，为理解重症病毒感染相关炎症损伤提供了新的理论依据， SESN1 可能成为 治疗 RNA 病毒感染及相关炎症性疾病的潜在干预靶点。
潘明玉教授为 独立 通讯作者。 南京医科大学附属 江苏省人民医院宿迁医院 刘强晖 教授 、 香港城市大学 陈沛然 博士 、 昆山中医院 何春燕 主任 和 暨南大学 邱佐成 副教授 为论文共同第一作者 。
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2621443123
制版人：十一
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