DLL3再度崛起：从“折戟”走向一线

来源：市场资讯

（来源：药研网）

2026年8月31日，再鼎医药在 Clinicaltrials.gov 注册了 ZL-1310 联合 PD-L1 抗体一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球三期临床试验，拟入组 530 例患者，预计 2030 年 6 月完成初步分析[1]。这是 ZL-1310 的第二项三期临床。去年 10 月，再鼎已启动其单药对照研究者选择化疗、后线治疗小细胞肺癌的中美三期研究（DLLEVATE，计划入组 480 例）[2]。

从 2024 年 1 月美国首例患者入组，到如今两项全球三期同步推进，ZL-1310 只用了不到两年。它背后的靶点 DLL3，几年前还一地鸡毛，如今重新站到了小细胞肺癌治疗的舞台。

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解码DLL3靶点

DLL3（Delta 样配体 3）是一种单次跨膜蛋白，属于 Notch 配体家族。人 DLL3 蛋白由 619 个氨基酸组成，完整结构包含1个DSL 结构域、1个胞内结构域和 6 个表皮生长因子样结构域。

图源：Frontiers in immunology

与家族中其他配体不同，DLL3 是一种抑制性配体。它通过顺式结合抑制 Notch 受体激活，阻断 HES1、HEY1 等下游靶基因表达，让肿瘤细胞维持未分化的干性状态。更进一步，DLL3 还会干扰 Notch 受体的成熟与膜转运，促其降解或错误折叠，从根上切断经典 Notch 通路的活化；并联动激活 PI3K/Akt 和 Wnt 通路，上调 Wnt-1、Wnt-4 等靶基因，推动肿瘤细胞增殖和迁移。

不过 DLL3 在小细胞肺癌中扮演的角色并不单一。已有研究指出，它既充当肿瘤促进因子，又在特定情境下抑制转移——这种功能双重性，与肿瘤所处的阶段、微环境状态密切相关。

值得关注的还有DLL3与 PD-L1 的共表达模式。在小细胞肺癌的肿瘤微环境里，DLL3 和 PD-L1 往往同步出现。这意味着靶向 DLL3 不仅能直接杀伤 DLL3 阳性细胞，还可能改变微环境里的免疫检查点格局——这一点让 DLL3 同时具备了治疗靶点和伴随诊断标志物的双重价值。

成药性最终落在表达谱上。DLL3 在 70%–80% 的小细胞肺癌 (SCLC)病例中表现出肿瘤选择性过表达，而在正常成人组织中表达可忽略不计。按报告称，在肿瘤细胞表达≥1%的阈值下，80%–93.5%的SCLC肿瘤中DLL3呈阳性；在表达≥25%的阈值下，58.3%–91.1%的SCLC肿瘤中DLL3呈阳性。这确立了其作为生物标志物和治疗靶点的双重作用，并具有内在的免疫原性潜力。[3]

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DLL3沉寂多年后崛起

DLL3 的研发并不顺。

2016 年，艾伯维以 58 亿美元现金加股票、40 亿美元里程碑付款，收购 Stemcentrx，拿下靶向 DLL3 的 ADC 药物 Rova-T。然而 Rova-T 在 III 期 TAHOE 研究中表现不及预期，2018 年底艾伯维终止了患者招募，DLL3 赛道一度跌入低谷[3]。

改变这一局面的，是安进的Tarlatamab，这是一款 DLL3/CD3 双特异性 T 细胞衔接器，通过一端结合肿瘤表面的 DLL3、另一端结合 T 细胞上的 CD3，把 T 细胞拉到肿瘤细胞跟前实现杀伤。2024 年 5 月，该药获美 FDA 加速批准，成为首个获批治疗小细胞肺癌的 DLL3 靶向药。

国内市场随后跟进。今年4月，Tarlatamab获国家药监局附条件批准，用于既往接受过至少两种系统性治疗失败的ES-SCLC成人患者，是国内获批的首个 DLL3/CD3 T细胞衔接器[4]。

一个月后，其二线适应症也获批，8 月起正式投入临床。确证性数据显示，DeLLphi-304 III 期研究中，塔拉妥单抗二线治疗较化疗降低疾病死亡风险 40%（HR=0.60），DeLLphi-301 II 期长期随访中，三线及以上患者中位总生存期达 15.2 个月[4]。

塔拉妥单抗走的是"动员T细胞"的路线，ZL-1310 走的是ADC，把毒性载荷直接送进肿瘤细胞。

早期临床数据是它快速推进到III期的底气。去年 ASCO 披露的数据中，ZL-1310 在二线SCLC中ORR达 67%（n=33），1.6 mg/kg 剂量组 ORR 达 79%（n=14）；二线及以上患者确认 ORR 为 68%（n=28）[5]。安全性上，<2.0 mg/kg 剂量组 ≥3 级治疗相关不良事件发生率仅 6%，未出现 ≥2 级间质性肺病[5]。

对脑转移的疗效，是它最受关注的看点。今年 AACR 披露的更新数据显示，ZL-1310 1.6 mg/kg 剂量下，脑转移患者颅内 ORR 为 62.5%（10/16），其中 4 例达到颅内完全缓解；≥3 级治疗相关不良事件发生率为 16.4%[5]。对脑转移这一小细胞肺癌的常见治疗难题，62.5% 的颅内 ORR 算个亮点。

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DLL3 赛道全面提速

除了再鼎和百济，今年 DLL3 赛道的多个进展同时落地。

DLL3赛道布局

双/三抗方向，信达生物的 IBI115 已完成国内申报并进入 I 期临床[6]。勃林格殷格翰的obrixtamig 已推进到全球 III 期，一线 ES-SCLC 联合阿替利珠单抗及化疗（DAREON-LUNG-1 研究），中国生物制药拥有其中国权益。勃林格殷格翰与再鼎在 2026 年 4 月达成临床合作，探索 obrixtamig 与 ZL-1310 联用，等于把两条路线合到了一起[7]。

泽璟制药的ZG006（Alveltamig）是全球首款 DLL3/DLL3/CD3 三特异性抗体，II 期数据显示三线及以上小细胞肺癌患者中，10 mg 和 30 mg 剂量组最佳 ORR 分别为 60.0% 和 63.3%[8]。去年12月31 日，艾伯维以最高 12.35 亿美元的总价拿下该药大中华区以外的独家开发与商业化权利，首付款 1 亿美元。艾伯维在Rova-T上折戟后，这次换了一条路线重投 DLL3。

在研的 DLL3 靶向细胞疗法中，传奇生物的 LB2102进展较为靠前，2023年11月，诺华与传奇生物达成高达 11.1 亿美元合作，获得 LB2102 及其他 DLL3 靶向 CAR-T 产品的全球独家权益。LB2102 正在美国开展针对 肺大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌的 I 期临床。2025 年 ASCO 公布的剂量递增数据显示，LB2102 耐受性良好，未出现剂量限制性毒性或神经毒性，并展现初步抗肿瘤活性。其他 DLL3 靶向细胞疗法也均处于 I 期临床，目前尚无公开数据。

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小结

从在研管线来看，DLL3赛道已经从"安进一枝独秀"走向"群雄逐鹿"，中国企业贡献了过半管线。 塔拉妥单抗率先上市，ZL-1310和obrixtamig加速向一线推进，以及ZG006在三抗领域的创新布局，该赛道热度持续升温。此外，ADC与TCE联用、CAR-T疗法等前沿探索的推进，也为DLL3靶点的临床价值打开了更大的想象空间。[9]

DLL3药物研发:吉满工具助力研究验证

从靶点发现到候选药物验证，DLL3靶向药研发离不开完善的研究工具支持。

DLL3 靶向药开发的几个核心环节：抗体筛选、活性验证、ADC 内吞与杀伤检测、报告基因读出，都需要可靠的蛋白、细胞系和抗体产品来支撑。

1

靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证

2

高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求

3

高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠

产品及数据展示

DLL3 抗体数据展示

GM-C12896

H_DLL3 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)稳定性验证结果

经抗体验证，功能活性稳定、结果可靠，细胞传代至少25代后，表达仍然稳定，适用于靶点验证、药物筛选等研究。

GM-C25971

Cynomolgus_DLL3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)流式验证结果

GM-C25971经Rovalpituzumab流式验证，呈现显著特异性结合，为DLL3靶点药物临床前评价提供可靠细胞工具。

DLL3 抗体数据展示

GM-26560AB

Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)

经H_DLL3及Cynomolgus DLL3 CHO-K1细胞流式验证，呈现显著特异性结合信号，为DLL3靶点药物临床前研究提供可靠抗体工具。

参考资料

[1] ClinicalTrials.gov, NCT07796100: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of ZL-1310 (DLL3 ADC) in Combination With a Checkpoint Inhibitor as First-line Therapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. 2026-08-31 注册。

[2] 再鼎医药：2026 年第二季度财务业绩及近期公司进展公告（zocilurtatug pelitecan / ZL-1310，DLLEVATE 研究）。

[3] DLL3 结构及 Notch 通路机制相关文献（Frontiers in Immunology 等）。

[4] 百济神州：安泰适®（注射用塔拉妥单抗）正式投入临床应用新闻稿，2026-08-11；DeLLphi-301/304 研究数据。

[5] 药渡：再鼎医药 ZL-1310 全球三期注册及 ASCO/AACR 临床数据。

[6] 信达生物：截至 2026 年 6 月 30 日止六个月中期业绩公告）。

[7] 勃林格殷格翰：obrixtamig 临床进展及与再鼎医药 DLL3 靶向 ADC/TCE 联合合作公告，2026-04-15。

[8] 泽璟制药：关于与艾伯维就 ZG006（Alveltamig）达成全球战略合作及许可选择权协议的公告，2025-12-31；ZG006 II 期临床数据。

[9] 摩熵医药 / 开源证券：DLL3 靶点竞争格局分析。