上海
金丝桃苷是常见药用植物成分，有一定神经保护作用，但它能不能改善慢性压力导致的抑郁、是不是通过肠道菌群和短链脂肪酸起作用，目前还不十分清楚。
基于此，2024年3月 15日，同济大学医学院娄月芬、上海交通大学药学院赵文娟团队在《Journal of Affective Disorders》杂志发表了“Antidepressant-like effects of hyperoside on chronic stress-induced depressive-like behaviors in mice: Gut microbiota and short-chain fatty acids”揭示了金丝桃苷对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的抗抑郁作用。
贯叶连翘主要成分金丝桃苷（HYP）的抗抑郁作用尚不明确。本研究采用慢性束缚应激（CRS）小鼠模型，观察HYP对行为、炎症、神经递质、肠道菌群及短链脂肪酸（SCFAs）的影响。结果显示，HYP可改善CRS小鼠抑郁样行为，缓解神经元及肠道损伤，上调海马BDNF、PSD95表达，降低IL-6、IL-1β、TNF-α、CORT水平并升高5-HT、BDNF，同时改善肠道菌群紊乱及SCFAs浓度。总之，HYP可改善CRS诱导的小鼠抑郁样行为，其作用与调节肠道菌群及SCFAs浓度相关。
图一 HYP 改善了慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为
金丝桃苷（HYP）是抗抑郁药贯叶连翘的主要成分。作者采用了慢性束缚应激（CRS）抑郁模型并分别给予36 mg/kg和9 mg/kg剂量的HYP进行治疗，以探究其抗抑郁作用。
抑郁模型构建完成后，利用旷场实验（OFT，）、高架十字迷宫实验（EPM）、悬尾实验（TST，VisuTrack，上海欣软）和强迫游泳实验（FST，）来评估抑郁样行为。与正常盐水（NS）组相比，CRS组的体重增长缓慢。与CRS组相比，36 mg/kg HYP治疗组的体重增长更快。根据旷场实验结果，CRS组进入中央区域的总距离显著低于NS组。在高架十字迷宫实验中，CRS组进入开放臂的次数比例低于NS组；而在悬尾实验和强迫游泳实验中，CRS组的不动时间显著延长。这些数据表明，CRS小鼠明显表现出抑郁样行为，证明抑郁模型构建成功。旷场、高架十字迷宫、悬尾及强迫游泳实验表明，HYP与帕罗西汀可缓解CRS小鼠抑郁样行为。
图二 HYP对CRS小鼠海马形态及 BDNF、PSD95蛋白水平的影响
尼氏染色揭示了小鼠海马CA3区的形态结构。CA3区由单层锥体神经元组成，同时在其细胞质中发现了尼氏体。CRS组CA3区的细胞出现深染、收缩并呈现菱形或三角形形态。然而，在CRS加HYP组中，此类形态学改变极少发现。通过蛋白质印迹（WB）分析检测小鼠海马中BDNF和PSD95的表达水平，CRS组小鼠海马中BDNF和PSD95的表达显著降低，而在CRS加HYP组中则显著升高。这些结果提示，HYP能够改善抑郁小鼠的神经元损伤。
图三 HYP治疗对CRS诱导的结肠组织病理学改变的影响
由于血液和肠道组织中促炎细胞因子水平升高，通过苏木精-伊红（HE）染色观察了小鼠结肠的组织病理学变化。与NS组相比，CRS组结肠组织出现炎症细胞浸润，肌层变薄甚至断裂，浆膜层排列疏松。与CRS组相比，CRS加HYP组的结肠结构病理结果显著改善。与NS组相比，CRS组小鼠的肠道病理损伤评分更高，肠道组织损伤更为严重。与CRS组相比，CRS加HYP组的损伤评分降低，肠道组织损伤得到改善。
结果表明，HYP能够改善肠道组织功能并维护其健康。
总结
综上所述，HYP不仅逆转了CRS诱导的小鼠抑郁样行为，还改善了肠道菌群及其短链脂肪酸（SCFAs）的浓度。这些发现表明，肠道菌群及其产生的SCFAs代谢物在慢性应激诱导的抑郁样行为中发挥着至关重要的作用。因此，调节肠道微生物群及其代谢物的方法可能成为治疗抑郁症的一种有前景的策略。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.03.017
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