上海
为了「老得慢一点」，现在的方法五花八门。补充剂、控糖、运动还算常见，二甲双胍、雷帕霉素、司美格鲁肽、高压氧，甚至血浆交换和清除衰老细胞，也陆续闯入了抗衰领域。可选择越多，反而越让人犯难：这些方法，到底谁更靠谱？
过去关于抗衰的研究比较分散，有的评估运动，有的评估饮食，有的研究药物，而且用来判断「衰老」的指标也不完全一样。这样一来，即使研究对象都是抗衰，不同研究得出的结果也很难直接放在一起比较。
而近期，来自耶鲁大学、哈佛大学等机构的研究团队发表于Nature Medicine的一项研究，把这些结果重新整理了一遍。
研究涵盖了51项人体长寿干预，包括饮食、运动、药物、营养补充剂以及医疗干预等不同类型。为了尽量让这些研究能够放在同一套标准下比较，研究团队重新分析了与生物衰老有关的DNA甲基化指标。
他们发现，药物干预（尤其是抗TNF疗法和二甲双胍）和部分生活方式干预（如地中海饮食） 能显著降低表观遗传年龄，且在患病人群中效果更为明显。
DOI：10.1038/s41591-026-04562-9
研究团队重点观察了「表观遗传年龄」这一核心指标。简单来说，它是身体留下的一种「分子年龄痕迹」。
一个人身份证上可能50岁，但身体内部与衰老有关的变化未必也停留在50岁的水平。因此，研究人员开发出了多种「表观遗传时钟」，利用DNA甲基化特征来观察一个人的生物衰老状态。
他们把这些干预大致分成了生活方式干预、药物干预、营养补充剂和医疗干预这四类。其中，生活方式干预包括饮食和运动；药物干预包括二甲双胍、雷帕霉素、司美格鲁肽、抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗等；营养补充剂干预包括ω-3脂肪酸、叶酸等；而医疗干预包括高压氧、器官移植和基因治疗等。
把四类方法放在一起比较后，他们发现，药物干预引起的DNA甲基化指标变化最明显。从16种表观遗传时钟的整体结果来看，只有药物干预和生活方式干预与表观遗传年龄显著下降有关，而且药物干预的平均变化幅度更大。
具体来说，原本用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病这类自身免疫问题的抗TNF疗法，在多个不同的临床试验中，都几乎一致地让患者的衰老相关指标出现了回落。
其次是我们熟悉的经典降糖药二甲双胍，也再一次展现了抗衰潜力。它对炎症、大脑功能和新陈代谢等多个系统都产生了广泛的延缓衰老效应。
在生活方式干预层面，地中海饮食的表现最「稳」。这种饮食方式对肌肉骨骼系统的改善最为突出，代谢和炎症系统也明显受益。并且，血液里和甘油三酯、血糖相关的分子变化同样出现了好转。
不同类型长寿干预对表观遗传衰老指标的整体影响
随后，研究者进一步比较了年龄、样本量、干预时间、性别比例，以及健康状况等因素，结果发现，研究对象是否患病，是与表观遗传指标变化关系最明显的因素之一。
在患有疾病的人群中，多种表观遗传指标在干预后出现了更明显的下降。例如PCPhenoAge、SystemsAge和GrimAgeV2这几个指标，在疾病人群中的下降幅度明显大于健康人群。
总体而言，上述研究揭示了，在51种人体抗衰干预中，药物干预（尤其是抗TNF疗法和二甲双胍）对表观遗传年龄指标的改变最为显著，并且这种效果在患病人群中更为突出。同时，在生活方式干预层面，地中海饮食的表现最稳定，它在肌肉骨骼、代谢和炎症等多个系统层面均展现出一致的延缓衰老迹象。
参考资料：
[1]Sehgal R, Borrus D, Armstrong JF, et al. Responsiveness of epigenetic aging biomarkers to longevity interventions in humans. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04562-9.
来源 | 梅斯学术
编辑 | VOX
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