上海
生活里很多人面对长期压力，不仅会陷入情绪低落，身体也容易出现炎症反应。药物治疗存在起效慢、部分患者疗效不佳的现实困境。有没有一种不用吃药的无创手段，能够同时调节大脑神经与免疫状态，缓解抑郁？
2026年8月26日，中国中医科学院针灸研究所荣培晶、王俊英团队在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究“Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation alleviates depression-like behavior by rebalancing septohippocampal cholinergic-microglial signaling”。
该研究利用慢性不可预知温和应激（CUMS）与脂多糖（LPS）诱导的抑郁小鼠模型，证实经皮耳迷走神经刺激（taVNS）可通过重新平衡隔‑海马胆碱能‑小胶质细胞信号，改善小鼠抑郁样行为，抑制海马神经炎症；而化学遗传激活内侧隔区胆碱能神经元会抵消 taVNS 的抗抑郁效果。
耳部无创电刺激能否改善抑郁行为？
团队采用慢性不可预知温和应激（CUMS） 模型，设置对照组、CUMS模型组、CUMS+taVNS治疗组、CUMS+非耳迷走刺激（tnVNS）对照组。taVNS 与 tnVNS 的刺激位点差异如下图，其中taVNS 刺激耳甲腔迷走神经耳支分布区，tnVNS 刺激耳部非迷走神经区域。
行为学结果显示，6 周 CUMS 造模后小鼠出现快感缺失、行为绝望、探究能力下降，经过 3 周 taVNS 干预，小鼠蔗糖偏好升高，强迫游泳、悬尾实验不动时间缩短，旷场实验中心区域活动增加，抑郁样行为得到改善，tnVNS 干预效果弱于 taVNS。
CUMS 会上调内侧隔区 ChAT 蛋白表达，提升 ChAT/c‑Fos 共标，提示内侧隔胆碱能神经元过度激活，taVNS 干预可下调该激活水平。CUMS 造成海马 AChE 蛋白表达下降，taVNS 可恢复海马 AChE 表达，tnVNS 恢复效果有限。
因此，taVNS改善CUMS诱导的抑郁样行为，并逆转内侧隔区ChAT过度表达和海马AChE下降的胆碱能失衡。
科普小贴士：
taVNS小科普：经皮耳迷走神经刺激（taVNS）是一种无创神经调控技术，通过在耳甲腔（外耳道开口处的凹陷区域）施加电刺激，激活迷走神经耳支的传入纤维，将信号传递至脑干孤束核，进而调控广泛的大脑网络。与传统颈部迷走神经刺激（需植入电极）相比，taVNS无创、安全、便捷。
taVNS如何影响神经炎症和胆碱能信号？
分子与免疫荧光结果表明，CUMS 会升高海马促炎因子 TNF‑α、IL‑1β、IL‑6 表达，促使小胶质细胞向阿米巴样活化形态转变，同时下调 α7nAChR 受体表达；taVNS 干预能够降低促炎因子水平，促使小胶质细胞回归分支静息形态，上调海马 α7nAChR 表达，tnVNS 干预效果显著不及 taVNS。
采用LPS 急性炎症模型联合在体微透析‑HPLC 检测清醒自由活动小鼠海马 CA1 区胞外乙酰胆碱。LPS 处理诱发小鼠焦虑抑郁样行为，taVNS 可以改善LPS 带来的行为异常；微透析结果显示，taVNS 处理后 LPS 模型小鼠海马胞外乙酰胆碱水平出现持续性显著下降，说明炎症状态下 taVNS 可以下调海马乙酰胆碱的胞外释放。
因此，taVNS抑制海马小胶质细胞活化和促炎因子释放，并在LPS炎症模型中降低海马胞外乙酰胆碱水平。
内侧隔区 ChAT 神经元激活可抵消 taVNS 抗抑郁行为效应
团队使用ChAT-Cre小鼠，分别注射hM3Dq兴奋性化学遗传病毒与mCherry对照病毒。CUMS造模完成后，每次taVNS干预前给予CNO特异性激活内侧隔区ChAT胆碱能神经元。
结果显示，mCherry 对照组小鼠接受 taVNS 后抑郁样行为得到缓解；而 hM3Dq 激活组，在内侧隔胆碱能神经元被人为激活后，taVNS 带来的抗抑郁效果被明显削弱，小鼠悬尾不动时间延长、旷野中心探索减少、蔗糖偏好下降。
该结果证明，taVNS 发挥抗抑郁作用，依赖于对内侧隔‑海马胆碱能通路的抑制调控。
全文总结
该研究采用CUMS 慢性应激、LPS 急性炎症两种抑郁小鼠模型，对比 taVNS 与非特异性耳部刺激 tnVNS 的效果，证实 taVNS 能够缓解小鼠抑郁、焦虑相关行为，抑制海马小胶质细胞过度活化与促炎因子释放，恢复海马胆碱能相关分子表达。
LPS 炎症模型中 taVNS 可降低海马胞外乙酰胆碱含量；人为激活内侧隔区 ChAT 胆碱能神经元能够拮抗 taVNS 的抗抑郁作用。该研究证实隔‑海马胆碱能‑小胶质细胞信号重平衡是 taVNS 发挥抗抑郁效应的关键神经免疫机制。
小编寄语：
生活里很多人面对长期压力，不仅会陷入情绪低落，身体也容易出现炎症反应，抑郁和免疫的关联常常被大家忽略。药物治疗存在起效慢、部分患者疗效不佳的现实困境。
这项研究，该研究为经皮耳迷走神经刺激这一无创非药物抑郁干预手段提供动物层面机制支撑，区分了耳部不同刺激位点的干预效果差异，提示临床应用需要重视刺激靶点选择；为难治性抑郁、炎症相关抑郁的非药物治疗提供实验参考，为后续临床优化 taVNS 干预方案提供基础研究依据。
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106980
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