上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
Rentosertib，是英矽智能（Insilico Medicine）利用AI发现的TNIK抑制剂，最初针对特发性肺纤维化（IPF）开发，但其靶点TNIK同时参与多个衰老相关通路。然而，传统临床试验难以区分药物的抗纤维化疗效与潜在的抗衰老效应。
蛋白质是细胞功能的直接执行者，相较于表观遗传时钟，蛋白质组衰老时钟通过血液蛋白表达谱来计算个体的生物学年龄，可同时输出生物学年龄与机制线索，是极具潜力的评估工具。
2026年9月7日，英矽智能、哈佛医学院等机构，联合在"Nature Biotechnology"期刊上发表了一篇题为" Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment "的临床研究。
这项2a期临床试验显示，AI新药Rentosertib在治疗特发性肺纤维化的同时，显著降低了患者的生物学年龄，展现出潜在抗衰老作用，为"一药两用"的临床试验设计提供了新范式。
图源：参考文献
在这项研究中，共纳入42名完成12周治疗的IPF患者，分别在基线、第2、4、12周采血，并通过Olink平台进行蛋白质组检测，用六种独立开发的蛋白质组衰老时钟进行分析，包括ProtAge、OrganAge、PAC、ipfP3GPT、PAOPAC。
结果发现，Rentosertib治疗组的生物年龄在治疗期间显著下降，且六种时钟方向一致，而安慰剂组则无明显变化或略有上升。
其中，在每日两次30 mg剂量组，第4周时，生物学年龄逆转效应最为显著，生物学年龄平均年轻了3-4年。
Rentosertib治疗降低生物学年龄（图源：参考文献）
值得注意的是，每日一次60 mg剂量组在改善肺功能（FVC）方面最优，但其抗衰老效应反而低于每日两次30 mg剂量组，这提示，Rentosertib带来的生物学年龄下降在一定程度上独立于肺功能改善。
为了区分抗纤维化与抗衰老效应，研究团队将本研究蛋白变化与UK Biobank做对比，结果显示，每日两次30 mg方案显著逆转了与年龄增长相关的蛋白质表达方向，而每日一次60 mg剂量方案则没有此效应。
通路富集分析显示，Rentosertib治疗组显著下调了SenMayo衰老标志物，并上调了抑制细胞衰老的基因集，呈现出明确的衰老抑制活性。
研究团队表示，过去雷帕霉素、二甲双胍等药物转向抗衰老研究耗费了数十年，而这项研究采用了截然不同的路径，从一开始就将衰老生物学纳入其药物发现的策略，为"一药两用"的临床试验设计提供了新范式。
总而言之，这项研究首次将蛋白质衰老时钟引入2a期临床试验，并在随机对照试验中交叉验证了Rentosertib的抗衰老潜力，为"一药两用"的药物开发新模式提供重要临床证据。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41587-026-03286-y
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