Cell Stem Cell：陈佳团队等利用碱基编辑疗法安全有效治疗不同遗传背景的β-血红蛋白病患者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

β-地中海贫血是一类单基因遗传病。我们此前曾应用基于Transformer的碱基编辑器（tBE）来重新激活胎儿血红蛋白（HbF）的表达，使五名依赖输血的中国β-地中海贫血（TDT）患者实现了无需输血。

β-地中海贫血是一种相对常见的单基因遗传疾病，全球每年有超过 4 万名儿童患病。这种疾病由于β-珠蛋白合成减少或缺失，导致α/非α珠蛋白链失衡，过量的 α-珠蛋白链形成毒性聚集体，引发贫血、无效红细胞生成以及铁代谢紊乱。

对于重度患者，特别是输血依赖型 β-地中海贫血（TDT），终身定期输血是维持生命的唯一选择。传统治疗方法包括定期红细胞输注和铁螯合治疗，但这些方法无法根治疾病，且长期输血会导致铁过载等严重并发症。异基因造血干细胞移植，虽然是一种潜在的治愈方法，但面临供体匹配困难、移植物抗宿主病以及移植相关死亡风险等挑战。

2026 年 4 月 8 日，上海科技大学陈佳教授、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授、复旦大学杨力教授、正序生物牟晓盾博士作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊Nature 上发表了题为：Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia 的研究论文。

该论文报告了基于陈佳团队开发的变形式碱基编辑器（transformer Base Editor，tBE）的碱基编辑疗法 CS-101治疗 β-地中海贫血患者的 IIT 临床试验结果，5 名中国输血依赖型β-地中海贫血（TDT）患者在接受单次治疗后，造血功能得到快速重建，总血红蛋白和 HbF 水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。

据悉，这是中国基因编辑药物临床试验结果首次发表在Nature正刊，也是中国地贫领域临床研究首次发表于Nature正刊。

然而，变形式碱基编辑器（tBE）在镰状细胞病（SCD）以及不同遗传背景的输血依赖型β-地中海贫血（TDT）人群中的适用性，尚不清楚。

2026 年 9 月 7 日，上海科技大学陈佳教授，复旦大学生物医学研究院/复旦大学附属儿科医院杨力教授、正序生物首席执行官牟晓盾博士、复旦大学附属儿科医院翟晓文教授、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授作为共同通讯作者（广西医科大学第一附属医院血液内科刘容容教授、赖永榕教授，上海科技大学访问学者王丽洁，复旦大学附属儿科医院钱晓文教授、复旦大学生物医学研究院青年研究员马旭凯为论文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊发表了题为：Clinical base editing for β-hemoglobinopathies across different genetic backgrounds 的研究论文。

该论文报告了基于变形式碱基编辑器（tBE）碱基编辑疗法在治疗镰状细胞病（SCD）和非华裔输血依赖型β-地中海贫血（TDT）患者中的临床应用，结果显示，所有 4 名患者均实现了快速造血恢复并长期维持输血独立，且临床安全性良好，未观察到血管阻塞危象、脱靶突变或严重不良事件。

在这项最新研究中，研究团队报道了三项临床试验中的四例患者的描述性结果，包括 1 名来自非洲尼日利亚的 SCD 患者（βS/βS）和 3 名分别来自老挝（β⁰/βᴱ）、马来西亚（菲律宾型缺失，β⁰/β⁰）和巴基斯坦（单核苷酸插入，β⁰/β⁰）的 TDT 患者，以评估 tBE 介导的碱基编辑疗法在遗传多样性β-血红蛋白病患者群体中的治疗适用性。

结果显示，所有患者均实现造血功能恢复，并停止输注红细胞。随访超过 12 个月后，所有患者均表现出持久的基因编辑效果、持续高水平的全细胞系 HbF 表达以及无需输血的状态。SCD 患者未出现血管阻塞事件，也未观察到脱靶突变、恶性肿瘤或死亡病例。

这些初步结果表明，tBE 用于治疗 SCD 及上述报告的 TDT 基因型具有可行性，值得在更多样化的人群中进一步评估。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10342-9

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00310-3