北京
来源 | 医脉通肾内频道
前言
肾结石是临床常见的泌尿系统疾病，具有复发率高、病程迁延的特点。该病以肾脏集合系统内结晶析出、聚集形成结石为主要特征，其发病机制、危险因素、临床病程及治疗方案均存在显著异质性。
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阿拉杰里综合征（AS）是一类多系统受累的遗传性疾病。传统认知中，该病存在五大经典临床表型：肝内胆管减少、先天性心脏缺陷、蝴蝶椎、眼部异常（胚胎后环）以及特征性面容（前额宽大、眼窝深陷、下颌尖削）。约 39% 的患者可合并肾脏受累，其中以肾发育不全最为多见。肾结石、肾钙化并非阿拉杰里综合征的典型临床表现，但现有多项研究提示，这类患者肾结石与肾钙化的实际患病率高于既往预估。
今年举行的欧洲肾脏协会年会（2026 ERA）上报道了两例特殊病例，患者均检出NOTCH2基因新发致病变异，确诊阿拉杰里综合征。两例患者临床表现均不典型，肾结石成为疾病的首发征象，也是最突出的临床表现。
病例介绍
病例1
患者为青年女性，17岁确诊肾结石及肾钙质沉着症。肾脏超声提示肾脏体积偏小、回声增强，伴结石；但患者从未出现肾绞痛。检查发现肾功能不全：血肌酐升高至136 μmol/L，肾小球滤过率（GFR）50 ml/min/1.73m²，24小时尿蛋白最高达1.3 g，偶见红细胞尿。患者肾功能呈进行性下降，27岁时启动血液透析。
作为移植术前评估的一部分，该患者接受基因检测，检出NOTCH2基因新变异（c.3721T>C），提示原发病为AS。遂开展反向表型分析：γ‑谷氨酰转移酶轻度升高（45IU/L），无明显肝脏病变；存在轻度胰腺功能不全，S3椎体见裂隙样改变；身材矮小（身高153 cm）；面部表型符合AS。眼科检查及心脏超声未见异常。
病例2
45岁女性患者，确诊双侧肾结石。该患者存在肾绞痛及左侧肾积水，需行外科干预。肾脏超声提示肾脏回声增强，伴多发结石。代谢筛查发现高钙尿症、低枸橼酸尿症，尿pH水平升高（pH＞6），无代谢性酸中毒。结石成分分析提示草酸钙与磷酸盐混合结石。患者身材矮小（身高150 cm），存在全身性中度瘙痒及听力受损。基因检测检出NOTCH2基因致病变异（c.6241T>C），提示为AS。未检出其他肾结石单基因致病病因。反向表型分析未见该综合征相关明显肝脏病变及骨骼系统表现。心脏超声及眼科检查结果均正常。
本文报道的两例阿拉杰里综合征患者临床表现均不典型：肝脏病变轻微甚至缺如，无心脏结构异常，两例均未见胚胎后角膜弓。本组病例以肾脏受累为核心表现，主要为肾结石；其中1例病情进展，发展为慢性肾脏病，最终进展至终末期肾病，仅该例患者存在与阿拉杰里综合征相匹配的特征性面容。另一例患者合并不完全性远端肾小管酸中毒。该疾病既可以是肾结石的潜在诱因，也可作为阿拉杰里综合征的临床表现之一，可同时伴随身材矮小、听力损害。该患者还存在全身性中度瘙痒，但无明确肝脏受累证据，瘙痒的具体病因尚不明确。
临床启示：临床遇到不明原因肾结石患者，尤其合并身材矮小、听力损伤等肾外线索时，不应仅局限于代谢层面评估，需警惕不典型阿拉杰里综合征，必要时完善基因检测，避免漏诊。
参考文献：
Margareta Fistrek Prlic，et al.Nephrolithiasis as the most prominent feature of Alagille syndrome.2026 ERA e-poster.
责编｜Atai
封面图来源｜视觉中国
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