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羊城研究,首尔论道
整理:静秋
2026年9月12日至15日,第27届世界肺癌大会(WCLC)将在韩国首尔举行。作为国际肺癌研究协会(IASLC)主办的胸部肿瘤领域顶级学术盛会,本届大会汇聚了全球肺癌诊疗与转化研究的前沿进展。
此次会议,由吴一龙教授领衔的广东省人民医院共有8项研究入选口头报告(Oral)及迷你口头报告(Mini Oral)环节,覆盖影像组学预测、双特异性抗体新辅助治疗、免疫微环境与生物标志物、手术巩固策略等热点。
医学界特此整理研究内容,供广大读者参考。
Oral
摘要号:OA08.04
中文标题:基于CT的虚拟PET(CPT-STAS)无创预测I期肺腺癌气腔播散:一项多中心研究
英文标题:Non-Invasive Prediction of Spread Through Air Spaces in Stage I Lung Adenocarcinoma Using CT-based Virtual PET (CPT-STAS): A Multicenter Study
汇报人:Z. Huang 教授
研究概述:
该研究旨在开发和验证一种基于常规计算机断层扫描(CT)与生成对抗网络(GAN)合成正电子发射断层显像(PET)的多模态影像组学模型CPT-STAS,用于无创预测早期肺腺癌(LUAD)的气腔播散(STAS)并探索其生物学基础。研究回顾性纳入来自3家中心的1066例早期浸润性LUAD患者,采用Pix2pixHD GAN从CT图像合成PET图像,并通过支持向量机(SVM)整合CT与合成代谢图像的影像组学特征;模型性能经受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线与决策曲线评估,并经亚组分析、无复发生存期(RFS)结局及影像基因组学验证。
数据显示,合成PET图像与真实PET参数具有高度一致性;CPT-STAS模型内部验证的曲线下面积(AUC)为0.845,与真实多模态模型相当(DeLong检验P=0.707),在0.5≤CTR<1亚组中AUC达0.977,外部测试中持续优于单模态模型;模型高评分与更差RFS显著相关(P<0.01)。影像基因组学显示,模型捕捉到与侵袭性表型及代谢重编程相关的影像异质性。
结论显示,CPT-STAS为LUAD术前STAS预测提供了稳健且具成本效益的工具,通过整合合成代谢数据,有助于个体化手术决策与精准风险分层。
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摘要号:OA09.03
中文标题:一项关于PD-1/VEGF双特异性抗体JS207联合化疗治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期研究
英文标题:A Phase 2 Study of JS207, a PD-1/VEGF Bispecific Antibody, Plus Chemotherapy in Patients With Unresectable Stage III NSCLC
汇报人:吴一龙 教授
研究概述:
该研究是一项多中心、开放标签II期临床试验,评估程序性死亡受体1(PD-1)/血管内皮生长因子(VEGF)双特异性抗体JS207联合含铂双药化疗治疗不可切除III期NSCLC的疗效与安全性。此类患者标准治疗为根治性同步放化疗(cCRT)后程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂巩固,但生存结局仍有提升空间。患者接受新辅助治疗后经多学科团队(MDT)评估决定后续治疗;新辅助阶段设至少21天安全导入期,评估JS207(初始剂量10mg/kg、备选剂量15mg/kg)联合化疗毒性并确定剂量,主要终点为病理学完全缓解(pCR)率。
2025年5月23日至12月3日共入组42例患者,均接受JS207 10mg/kg静脉给药、每3周一次(Q3W);92.9%为男性,鳞癌占61.9%、非鳞癌33.3%,IIIA期35.7%、IIIB期42.9%、IIIC期21.4%。截至2026年3月15日,52.4%(22/42)在JS207联合化疗新辅助治疗后接受手术,pCR率为54.5%(12/22),MPR率为72.7%(16/22)。
安全性方面,截至2026年2月28日,治疗期间出现的不良事件(TEAEs)发生率92.9%,严重不良事件19.0%,JS207相关≥3级TEAE为45.2%,常见TEAE为贫血(66.7%)、中性粒细胞减少(61.9%)与白细胞减少(57.1%)。
结论显示,JS207联合化疗在不可切除NSCLC中显示出令人鼓舞的手术转化率与pCR率,安全性可接受,为进一步确证性研究提供了有价值的临床数据。
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摘要号:OA11.03
中文标题:利用深度学习通过H&E切片衍生的T细胞状态预测非小细胞肺癌新辅助免疫治疗反应
英文标题:Predicting NSCLC Neoadjuvant Immunotherapy Response Using H&E-Derived T-Cell States via Deep Learning
汇报人:李东燊 教授
研究概述:
该研究建立了一种基于多示例学习(MIL)算法的深度学习工作流,利用常规苏木精-伊红(H&E)染色切片预测NSCLC新辅助免疫治疗反应。新辅助免疫治疗已显著改善可切除NSCLC患者预后,但治疗反应存在显著异质性且缺乏稳健的预测性生物标志物;肿瘤微环境中T细胞功能表型(如耗竭状态)是免疫检查点抑制剂(ICI)疗效的关键决定因素。转录组测序(RNA-seq)可精确刻画T细胞状态评分(TCSS),但成本高、质控复杂,限制其临床应用。
研究收集未治疗NSCLC患者的H&E全切片图像(WSIs),利用配对RNA-seq数据计算细胞毒性、辅助、调节、衰老、静息、增殖、祖细胞耗竭及终末耗竭8种T细胞功能状态评分作为金标准标签,并基于CLAM架构建立回归模型,通过提取H&E图像特征直接预测病理来源的T细胞状态评分(pTCSS),进而构建新辅助免疫治疗病理反应预测模型。
初步结果显示,该模型能从常规H&E切片中有效学习并提取与T细胞状态相关的空间病理特征;内部训练集中,模型预测的pTCSS与RNA-seq来源的TCSS具有良好一致性,关键T细胞状态相关性约r=0.5(如增殖r=0.570、细胞毒性r=0.570、衰老r=0.541、辅助r=0.543)。结论显示,基于CLAM架构的深度学习模型可利用常规诊断性H&E活检标本有效预测肿瘤微环境T细胞状态评分,为NSCLC新辅助免疫治疗个体化反应预测提供了极具前景的工具,有望促进术前风险分层与治疗决策。
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摘要号:OA13.01
中文标题:非小细胞肺癌脑转移患者接受ICI治疗期间脑脊液中的颅内应答者及外周-颅内免疫关联
英文标题:Intracranial Responders in Cerebrospinal Fluid and Peripheral-Intracranial Immune Linkage During ICI Therapy in NSCLC Brain Metastases
汇报人:黎扬斯 教授
研究概述:
该研究纳入计划接受ICI为基础治疗的脑转移(BM)NSCLC患者,在基线及治疗期间纵向采集脑脊液(CSF)与外周血单个核细胞(PBMCs),进行单细胞RNA测序(scRNA-seq,n=20)和T细胞受体(TCR)测序(n=15);可获取时纳入配对BM肿瘤组织并与外部数据集整合(BM肿瘤组织共n=20),并建立3个独立患者队列(n=64)进行跨队列一致性评估。
通过高维单细胞分析,研究绘制了ICI治疗全程NSCLC及BM中CSF、PBMC和BM肿瘤微环境的细胞动态图谱。在异质性免疫细胞群中,研究鉴定出CSF中与ICI颅内应答正相关的CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群,提示其作为微创预测性生物标志物的潜力。转录组与功能分析显示,这些细胞在CSF与BM肿瘤免疫微环境之间具有显著相似性,提示其可能在介导局部抗肿瘤免疫中发挥作用。
TCR组库分析显示,配对CSF与PBMC样本间存在显著克隆型重叠,包括扩增的共享克隆,提示外周T细胞可能在ICI治疗期间参与颅内免疫应答。结论显示,CSF中CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群是预测BM NSCLC患者ICI颅内应答的潜在生物标志物;CSF与PBMC间显著的TCR克隆型共享支持外周激活T细胞参与BM微环境免疫应答的机制模型。
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Mini Oral
摘要号:MO06.04
中文标题:EGFR突变非小细胞肺癌中新辅助化疗-免疫治疗对比EGFR-TKI:TP53作为治疗选择的预测性生物标志物
英文标题:Neoadjuvant Chemo-Immunotherapy vs EGFR-TKI in EGFR-Mutant NSCLC: TP53 as the Predictive Biomarker for Treatment Selection
汇报人:F. Wang 教授
研究概述:
该研究回顾性纳入2020-2025年间150例接受新辅助治疗的IIA-IIIB期表皮生长因子受体(EGFR)突变NSCLC患者,探索基因组改变与治疗模式交互作用对主要病理学缓解(MPR)的预测价值,为EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与化疗-免疫治疗(Chemo-IO)选择提供生物标志物。尽管奥希替尼已确立辅助治疗地位(ADAURA研究),但可切除EGFR突变NSCLC的新辅助治疗模式尚未明确;队列包括EGFR-TKI单药(n=99)与Chemo-IO(n=51)。
交互逻辑回归分析显示,318个基因中仅肿瘤蛋白p53(TP53)与治疗模式存在显著交互作用(交互项P=0.002,比值比=0.054,95% CI 0.008-0.345),经Bonferroni校正后仍有意义(P=0.023)。总体人群中,Chemo-IO的pCR率显著高于EGFR-TKI(19.6% vs 3.0%,P=0.002),MPR率亦更高(41.2% vs 20.2%,P=0.011)。
按TP53分层后治疗效应发生逆转:TP53野生型(n=44)接受EGFR-TKI的MPR率更高(38.7% vs 23.1%),TP53突变(n=87)接受Chemo-IO的MPR率显著更高(48.6% vs 9.6%),该亚组选择Chemo-IO的绝对风险降低39.0%(需治疗人数[NNT]=2.6);Bootstrap验证模型稳定(AUC=0.708,95%CI 0.659-0.724),纳入MDM2或RB1的多基因模型未优于TP53(P>0.3)。结论显示,TP53状态应作为EGFR突变NSCLC新辅助治疗模式选择的常规检测指标。
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摘要号:MO09.07
中文标题:手术对比单纯持续ALK-TKI治疗在IV期ALK阳性非小细胞肺癌中的疗效:一项倾向评分匹配的回顾性研究
英文标题:Surgery Versus Continued ALK-TKI Therapy Alone in Stage IV ALK-Positive NSCLC: A Propensity Score-Matched Retrospective Study
汇报人:Z. Li 教授
研究概述:
该研究回顾性纳入2016-2025年间在广东省肺癌研究所治疗的145例IV期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性NSCLC患者,比较有效全身治疗后手术巩固与单纯继续ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的生存结局。研究纳入接受ALK-TKI治疗至少6个月、且在6个月评估时影像学显示肿瘤缩小且无进展的患者;以此时间点为界,手术组定义为诱导ALK-TKI后接受肺切除者,非手术组为继续ALK-TKI单药治疗者。采用倾向评分匹配(PSM)校正年龄、转移负荷及ALK-TKI代次等基线变量,主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS)及围手术期结局。
145例患者中,42例在诱导ALK-TKI后接受转化手术(肺叶切除19例[45.2%]、肺段切除4例[9.5%]、楔形切除19例[45.2%]),103例继续ALK-TKI单药治疗。PSM后纳入35对匹配患者,两组基线特征均衡。
手术组中位PFS数值上长于单纯药物组(53.4个月 vs 32.2个月),虽未达统计学意义(P=0.226),但随访期间生存曲线持续分离,提示手术可能带来更持久的疾病控制;手术组R0切除率95.2%,90天死亡率为0%。结论显示,基于手术的巩固治疗可能为部分IV期ALK阳性NSCLC患者带来额外PFS获益,该多学科策略有待进一步研究验证。
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摘要号:MO11.07
中文标题:非小细胞肺癌患者肺部微生物组的综合分析预测对抗PD-1/PD-L1免疫治疗的反应
英文标题:Integrated Analysis of Lung Microbiome Predicts Response to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer
汇报人:L. Wu 教授
研究概述:
该研究前瞻性纳入64例来自广东、III-IV期无驱动基因突变的初治NSCLC患者,在初诊时采集支气管肺泡灌洗液(BALF),所有患者接受以免疫治疗为基础的一线方案,旨在系统表征肺部微生态与代谢组特征,识别可预测抗PD-1/PD-L1免疫治疗疗效的微生物标志物。研究对BALF样本进行鸟枪法宏基因组测序及液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)代谢组学分析,并以Observed Species、Bray-Curtis相异度等指标评估多样性与主坐标分析(PCoA),构建随机森林(RF)、岭回归及弹性网络(Enet)等预测模型。
结果显示,应答组(R)与非应答组(NR)α多样性无差异,但R组β多样性显著高于NR组(p<0.05)。基于差异富集菌群构建的6种预测模型曲线下面积(AUC)均超过0.75,且各算法均显示高分与低分组一线免疫治疗PFS存在显著差异;6种方法交集鉴定出20个共同菌株,与免疫治疗PFS相关。
富集S. copri与A. cellobiosedens的患者PFS显著延长(mPFS 12.5个月 vs 2.03个月,p<0.001;未达到 vs 9个月,p=0.049);而富集Psychrobacillus、C. saccharoperbutylacetonicum、E. hirae、T. desertorum的患者PFS显著缩短。结论显示,该研究是NSCLC中鉴定BALF微生物生物标志物的最大规模系统研究,特定细菌特征对免疫治疗反应与生存预测具有较高准确性。
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摘要号:MO15.03
中文标题:新辅助斯鲁利单抗联合化疗后IIB-IIIB(N2)期局限期小细胞肺癌的病理反应及MRD动态变化
英文标题:Pathological Response and MRD Dynamics After Neoadjuvant Serplulimab Plus Chemotherapy in Stage IIB-IIIB(N2) LS-SCLC
汇报人:Z. Chen教授
研究概述:
该研究是一项多中心、单臂II期临床试验(NCT06911606),评估新辅助斯鲁利单抗联合含铂化疗后手术在IIB-IIIB(N2)期局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)中的疗效与安全性。同步放化疗联合免疫巩固仍为LS-SCLC标准方案,但根治性手术的作用尚有争议。患者接受4个周期斯鲁利单抗300mg联合依托泊苷及顺铂或卡铂新辅助治疗,其后经MDT评估,符合条件者在末次给药后4-6周行根治性切除;主要终点为pCR率,关键次要终点包括R0切除率、MPR、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无事件生存期(EFS)及安全性,并探索基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的微小残留病灶(MRD)动态。
截至2026年1月,45例患者完成入组(中位年龄62岁;IIB期24.4%、IIIA期48.9%、IIIB期26.7%)。新辅助免疫化疗的ORR为88.9%(40/45),DCR为100%;40例(88.9%)接受根治性切除,pCR率40.0%(16/40)、MPR率62.5%(25/40)、R0切除率92.5%(37/40)。中位随访11.0个月,中位EFS未达到,12个月EFS率为86.1%。
28例可评估MRD患者中,96.4%基线阳性,新辅助后MRD清除率47.8%(11/23)、术后77.8%(21/27);术前MRD阴性者pCR率显著高于阳性者(66.7% vs 15.4%,P=0.015)。3-4级不良事件发生率60.0%,最常见为中性粒细胞减少(51.1%),未发现新的安全信号。结论显示,新辅助斯鲁利单抗联合化疗后手术在IIB-IIIB(N2)期LS-SCLC中疗效令人鼓舞、安全性可接受,新辅助后MRD清除与pCR相关,手术进一步促进MRD清除。
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责任编辑:碧瑶 书池
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