上海
近日，复旦大学附属儿科医院黄国英教授、严卫丽教授团队，在《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）在线发表原创研究“Periconception Parental Red Blood Cell Folate, Vitamin B12, and Birth Defects in Offspring: A Prospective Cohort Study”。研究依托上海孕前亲子队列，评估父母围孕期红细胞叶酸和维生素B12水平与子代出生缺陷的关联。
出生缺陷是婴儿死亡和终身残疾的重要原因。女性孕前和孕早期补充叶酸可预防神经管缺陷，但其他出生缺陷能否通过改善围孕期营养加以预防，以及父亲孕前营养是否与子代健康相关，仍缺乏高质量人群证据。维生素B12和叶酸共同参与一碳代谢，与细胞分裂、DNA合成和甲基化等过程相关。
既往研究主要关注母亲叶酸，对父母孕前维生素B12和总体出生缺陷的关系关注不足。母亲围孕期营养状态可影响卵子成熟、胚胎着床和早期器官形成；父亲则不仅提供遗传物质，其孕前营养、生活方式等因素也可能通过精子质量和表观遗传调控影响子代发育。
2016年，上海孕前亲子队列启动（BMJOpen, 2019），旨在前瞻性研究围孕期父母营养与子代健康。继团队2022年采用巢式病例对照设计，报告母亲围孕期红细胞叶酸水平与子代先天性心脏病发生风险的量效关联后（Ann Intern Med, 2022），本研究进一步开展更大样本的前瞻性队列分析，将研究对象拓展至父母双方、研究结局拓展至总体出生缺陷。
研究分别考察受孕前及受孕后早期两个关键时间窗。具体而言，受孕前4个月内完成检测的3032对夫妇中，73例子代发生出生缺陷；受孕后4个月内完成检测的17765名女性中，327例子代发生出生缺陷。研究通过产前超声、新生儿先天性心脏病筛查、分娩记录及随访确认出生缺陷，覆盖活产、死产及因胎儿异常终止妊娠的结局。研究同时检测维生素B12和红细胞叶酸；红细胞叶酸较血清叶酸更能反映人体稳定的叶酸水平。
研究结果显示，父母孕前较高的维生素B12水平均与较低的子代出生缺陷预测患病率相关，但量效模式有所不同：
母亲的关联在该队列观察范围内持续，父亲的关联在中等偏高水平后趋于平稳。父母孕前较高的红细胞叶酸水平与较低的出生缺陷预测患病率相关；受孕后，母亲红细胞叶酸和维生素B12与预测患病率较低的关联均呈非线性：红细胞叶酸达到一定水平后趋于平稳，维生素B12的关联主要见于观察范围内的较高水平。该研究中的病例98%为非神经管缺陷，因此研究结果反映了更广泛的出生缺陷疾病谱。
该研究将出生缺陷预防的窗口前移至受孕前，也提示孕前健康不应只关注女性，孕前男性营养健康也同样重要。由于胚胎关键发育过程发生在确认怀孕前后，未来可进一步研究如何将叶酸和维生素B12等关键营养素水平的评估和健康教育更好地融入婚前保健、孕前检查和备孕服务，并关注父亲关键营养素状态及其可能机制。
黄国英教授领衔的上海市出生缺陷防治重点实验室，致力于出生缺陷病因学、发病机制、早期干预与防控体系研究。自2015年以来，该团队先后承担上海市加强公共卫生体系建设三年行动计划项目、国家十三五和十四五重点研发计划重点专项以及国家自然科学基金等重要研究课题，持续推进多中心出生队列建设和出生缺陷防控研究。
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