抗癌百科 | 朱骏教授：淋巴瘤病友出现哪些症状要警惕噬血细胞综合征？如何尽早识别和干预？

在“第六届上海造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”上，我们有幸邀请到高博上海闸新医院/上海力泉医院的朱骏教授，就淋巴瘤病友最关心的确诊流程、移植时机以及凶险并发症的防治进行了深度专访。

Q1

噬血细胞综合征是淋巴瘤治疗过程中可能遇到的一种非常凶险的并发症，起病急、进展快，很多病友和家属对它非常陌生，往往等到病情加重才意识到问题的严重性，想请您给大家科普一下，噬血细胞综合征有哪些相对容易识别的早期预警信号，一旦发生，患者和家属应该如何配合医疗团队进行快速有效的干预。

朱骏教授：噬血细胞综合征不是淋巴瘤复发，而是淋巴瘤本身或淋巴瘤的治疗触发的一场“炎症因子风暴”，具有凶险、进展快的特点。它早期症状很像普通感染，极易被忽视，一旦拖到典型风暴期，病情会急剧恶化。所以早识别、快干预，是挽救患者生命的关键。

首先我告诉大家几个容易识别、区别于普通发烧的早期预警信号。第一是持续性高热，常规抗生素、退烧药物效果很差，持续多天不退；第二是不明原因的乏力、食欲骤降、体重快速下降，整个人状态断崖式变差；第三是血细胞进行性下降，白细胞、血红蛋白、血小板一起走低，不是单纯化疗后的一过性骨髓抑制；第四是肝功能、甘油三酯、凝血指标持续异常，尤其是铁蛋白明显升高。另外，一旦出现脾脏快速增大、皮疹、黄疸、水肿，往往提示噬血已经进入活动期。

这里特别强调一个关键点：这些症状往往呈进行性加重，这是家属需要掌握的鉴别要点。

一旦发现这些信号，患者和家属不需要自行判断病情，最关键的是快速、精准配合医护团队。第一，立刻主动告知主管医生所有异常变化，不要观察等待；第二，全力配合加急抽血、炎症指标、铁蛋白、血脂、凝血、腹部超声等检查，让医生第一时间排查噬血；第三，严格遵从医嘱，配合抗炎、抗肿瘤等治疗，不擅自停药、减药；第四，密切监测体温、尿量、精神状态、皮肤出血点，及时反馈病情变化。

总结一下：淋巴瘤相关噬血虽然凶险，但如果能在早期炎症激活阶段及时识别并干预，很多患者仍有机会逆转、稳住病情。对患者和家属来说，不用恐慌，但绝对不能麻痹。只要我们提高警惕、早识别、快上报、配合规范治疗，就能最大程度规避重症风险，为后续淋巴瘤的整体治疗保驾护航。

Q2

造血干细胞移植是很多B系淋巴瘤病友都会听到的一个治疗选项，但大家对"什么时候该做移植"往往心里没底，有人担心做早了是过度治疗，又有人怕错过最佳时机影响预后，想请您结合临床经验讲讲，哪些情况提示患者需要尽快考虑移植，如果因为各种原因错过了大家常说的最佳移植时机，患者后续还有哪些治疗选择可以考虑。

朱骏教授：很多B系淋巴瘤患者在治疗过程中都会碰到造血干细胞移植这个选项，最纠结的就是时机：怕移植做得太早，又怕一拖再拖，错过了最佳窗口，影响长期预后。结合我们临床实践，我分两部分和大家讲清楚。

首先说一说，哪些情况要尽快把移植纳入考量：

第一，已经出现过一次复发，经挽救化疗再次达到缓解。这时候就是大家常说的自体移植经典窗口期，建议在身体条件允许的情况下尽快完成评估，不要长时间观望等待。

第二，病理本身属于高危亚型，例如高级别B细胞淋巴瘤、伴有双重打击、三重打击的患者，即使一线治疗效果不错，复发风险依然很高，移植常常是一线巩固非常重要的选择。

第三，一线化疗后没有达到深度缓解，属于原发难治；或者治疗有效，但很快就出现复发，尤其在治疗结束后1‑2年内早期复发，这类患者单纯依靠普通化疗很难实现长期控制，应当尽早评估自体造血干细胞移植巩固。

当然也有一部分患者，因为身体、经济或者其他个人原因，错过了最佳移植时机。但值得注意的是，即便错过了窗口，也不等于没有机会。

如果疾病仍然处于缓解状态，只是时间延后，只要患者脏器条件尚可、肿瘤没有再次活动，依然可以重新评估，部分患者还可以补上自体移植。但如果错过窗口期之后肿瘤已经再次进展，我们还有很多可选方案：可以更换二线、三线挽救化疗，或联合免疫靶向药物、CAR-T细胞治疗等新型免疫治疗。

对于一部分患者，在挽救治疗再次获得缓解以后，依然还有机会进行自体移植；而对于更高危、多次复发的病人，经过充分评估后，异基因造血干细胞移植也可以作为后续的根治性选项。

简单总结一下。移植不是越早越好，也不是越晚越安全。高危、难治、早期复发是启动移植评估重要的信号；即便错失了最佳时机，目前淋巴瘤的治疗手段非常丰富，患者也不要灰心，及时和淋巴瘤移植专科医生重新制定个体化的挽救方案，依然有机会获得较好的长期疗效。

Q3

最近很多淋巴瘤病友反映，从发现淋巴结肿大或身体异常到最终获得明确诊断，往往要经历较长时间，有人辗转多家医院、做了多次检查还是一头雾水，甚至有病友因为分不清淋巴结肿大、脂肪瘤和淋巴瘤的区别而耽误了就医，想请您给患者讲讲，在就医流程上应该如何规划才能更高效地缩短确诊周期，以及在什么情况下应该积极寻求第二诊疗意见，避免走弯路。

朱骏教授：很多淋巴瘤患者都会面临确诊慢、易误诊、反复转诊的问题，核心原因是淋巴瘤异质性高、症状隐蔽，容易和普通肿块混淆。今天我给大家总结一套简单、高效的就医思路，帮大家少走弯路、快速确诊。

首先，教大家快速区分三类肿块，精准辨别风险。

• 脂肪瘤质地软、活动好、无痛、生长极慢，基本没有风险；

• 炎性淋巴结肿大多伴随感冒、牙疼等炎症，摸起来疼，炎症消退后会自行缩小；

• 淋巴瘤高危肿块的典型特征是无痛、持续性增大、质地偏硬、活动度差，抗炎治疗没有效果，出现这种情况一定要高度警惕。

其次，分享比较高效的确诊流程。发现异常肿块，优先挂血液科或淋巴瘤专科，不要长期在其他科室观察随访；先做浅表淋巴结超声初步筛查，一旦超声提示高危异常，务必尽早做淋巴结完整切除活检，这是淋巴瘤确诊的唯一金标准。不建议反复做CT、核磁替代活检，也不优先粗针穿刺，样本不足容易漏诊误诊，确诊后再完善分期检查即可。

最后，明确需要积极寻求第二诊疗意见的四种情况：一是肿块持续增大，多次检查无法明确性质；二是活检提示不典型增生、可疑病变，不能排除淋巴瘤；三是多家医院诊断、治疗方案分歧较大；四是判定为良性肿块，但伴随不明原因发热、盗汗、体重下降等全身症状。

总而言之，大家记住核心原则：不恐慌、不拖延。无痛、进行性增大、抗炎无效的淋巴结肿块，及时专科就诊，抓住病理活检核心环节，疑难病例主动复核，就能最大程度缩短确诊时间，把握治疗时机。

专家介绍

朱骏

高博上海闸新医院/上海力泉医院

主任医师，高博上海闸新医院/上海力泉医院医疗总监

上海市医学会血液学专科分会委员

上海市医学会感染与化疗专科分会委员

中国医院协会血液学机构分会委

中国医药教育协会感染疾病专业委员会委员

中国老年医学会血液学分会委员

上海社会医疗机构协会肿瘤学分会委员及血液肿瘤多学科专委会常委

BLOOD中文版青年编委。

拥有20余年专业血液病诊治诊疗经验，主攻方向为造血干细胞移植治疗难治性血液病及中性粒细胞缺乏患者感染的防治。在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers in Medicine、中华血液学杂志、中国感染与化疗杂志、临床血液学杂志等权威国内外期刊第一作者发表论文。

擅长: 各类血液病的诊断和治疗，造血干细胞移植后患者的管理，异基因造血干细胞移植拯救性治疗外周T细胞淋巴瘤，噬血细胞综合征的诊断和治疗。

内容来源 | 淋巴瘤康复圈