上海
题图 | Pixabay
撰文 | 王聪
靶向 B 细胞的CAR-T 细胞疗法是治疗难治性神经系统自身免疫疾病的一种有前景的方法。然而，传统的体外（ex vivo）CAR-T 细胞的制备受限于复杂且耗时的生产工艺，以及对淋巴清除化疗的需求。
之前用于治疗自身免疫疾病的 in vivo CAR-T 细胞疗法通常使用脂质纳米颗粒（LNP）递送 mRNA，相比这种瞬时递送，病毒载体有望通过单次给药实现稳定的基因组整合。
2026 年 9 月 2 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队与深圳济因生物科技有限公司合作，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Lentiviral In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy in Neurologic Autoimmune Disorders 的通讯文章，报道了基于慢病毒载体的体内 CD19 CAR-T 细胞疗法治疗难治性神经系统自身免疫疾病的初步结果。
该研究评估的 JY231 是一种现货型慢病毒载体，可通过单次静脉输注在体内直接工程化生成靶向 CD19 的 CAR-T 细胞（因此无需体外细胞制备，也无需淋巴清除化疗）。结果显示，在 16 例难治性神经系统自身免疫病成人患者中，均表现出体内 CAR-T 细胞扩增，并实现快速、完全的 B 细胞清除；中位随访 6 个月时，各疾病队列均观察到临床和生物学改善信号，且副作用可控。
图源：参考文献
这篇新论文报道了一项研究者发起的、单组、I 期临床试验的初步结果，该试验评估了JY231——一种现货型慢病毒载体，直接在体内改造出靶向 CD19 的 CAR-T 细胞。
该研究共纳入 16 名难治性神经系统自身免疫疾病成人患者，包括 7 例进行性多发性硬化症（progressive multiple sclerosis）、3 例髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody–associated disease）、3 例全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis）和 3 例特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myopathies）患者，患者接受单次静脉输注 JY231（2.0×10⁹个转导单位），未使用淋巴清除化疗。
总的来说，这些发现证明，通过慢病毒载体工程在体内生成 CAR-T 细胞具有可控的副作用相，并可能有效治疗难治性神经系统自身免疫疾病。JY231 无需复杂的体外细胞制备和有毒的淋巴清除过程，有望将 CAR-T 细胞疗法转变为一种可及、可扩展的分子干预手段，能够跨越解剖学屏障以清除靶细胞。为评估该 B 细胞清除方法在治疗难治性神经系统自身免疫疾病中的长期疗效和安全性，有必要开展更大规模、随访时间更长的研究，最好以随机对照试验的形式进行。
参考文献：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2603114
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