新英格兰医学杂志刊发！这款新药破解RAS肺癌治疗难题

Revolution公司9月2日宣布，RASONQUE(daraxonrasib)用于治疗转移性非小细胞肺癌的1/2期临床数据已发表在《新英格兰医学杂志》上，数据展现出该药具有剂量依赖性的抗肿瘤活性，且安全性良好。这些数据不仅支持正在进行的3期临床试验的临床原理，也进一步验证了该药在各种由RAS基因异常引发的癌症中的有效性。

RAS突变是肺癌中最常见的致癌驱动因素之一，约占肺癌病例的30%。靶向RAS抑制剂已证实对接受过化疗和免疫疗法初始治疗的RASG12C非小细胞肺癌患者具有临床获益，但目前尚无针对其他RAS肿瘤突变患者的靶向治疗。

Daraxonrasib是一种口服给药的RAS(ON)多靶点抑制剂，近期已获得FDA批准用于转移性胰腺癌。目前正在研究用于靶向治疗由多种常见RAS基因型驱动的癌症，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。其作用机制是通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白及其下游效应因子之间的相互作用来抑制RAS信号传导。

这项1/2期临床研究是一项多中心剂量递增和剂量扩展研究（RMC-6236-001；NCT05379985），纳入了既往接受过治疗的晚期RAS突变型非小细胞肺癌患者，并以21天为一个周期，每日一次口服10至400mg的daraxonrasib。

主要终点是安全性。次要终点包括研究者评估的客观缓解率（完全缓解或部分缓解）和缓解持续时间，缓解率的评估依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版。

截至2025年7月21日的数据，共有136例非小细胞肺癌患者接受了daraxonrasib治疗，剂量≤300mg，并对其安全性和有效性进行了评估。

99%的患者报告了接受≤300mg剂量治疗后出现的任何级别的不良事件，无论其归因如何。其中，皮疹、腹泻、恶心、呕吐以及黏膜炎或口腔炎的发生率≥30%。54%的患者报告了3级或以上不良事件，其中肺炎（10%）、腹泻（9%）、皮疹（8%）和贫血（5%）的发生率≥5%；共发生4例5级不良事件。

使用daraxonrasib治疗的患者中，剂量为120mg或以下时，客观缓解率为31%；剂量为160至220mg时，客观缓解率为34%；剂量为300mg时，客观缓解率为37%。

总体而言，在接受daraxonrasib治疗的既往接受过治疗的转移性RAS突变型非小细胞肺癌患者中，每日剂量为300mg或更少，54%的患者出现3级或更高级别的不良事件，超过30%的患者报告有抗肿瘤活性。

此外，在160mg至220mg的剂量组中，有38名从未接受过多西他赛治疗的患者，这些患者此前曾接受过一线或二线的铂类化疗以及抗PD-(L)1疗法治疗。在该亚组中，确认的客观缓解率为42%（95%置信区间[CI]：26%-59%），疾病控制率为89%（95%CI：75%-97%）。中位无进展生存期为8.3个月（95%CI：4.0-12.5），中位总生存期为16.0个月（95%CI：9.5-无法估计）。在这些剂量水平下，25%的患者发生了3级治疗相关不良事件，最常见的是皮疹(8%)和腹泻(3%)。在此剂量范围内，未报告4级或5级治疗相关不良事件。

这项1/2期试验的结果为3期试验（RASolve 301；NCT06881784）的设计和启动提供了依据。3期试验是一项正在进行的全球性、随机、开放标签试验，旨在评估Daraxonrasib与多西他赛在既往接受过治疗的局部晚期或转移性RAS突变型非小细胞肺癌患者中的疗效。

参考来源：

[1]‘New England Journal of Medicine Publishes Phase 1/2 Clinical Data on Revolution Medicines’ RASONQUE™ (daraxonrasib) in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer’，新闻稿。Revolution Medicines, Inc.；2026年9月2日发布。

[2] Arbour KC, Punekar S, Luo J, et al. Daraxonrasib for Previously Treated RAS-Mutant Non–SmallCell Lung Cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2504059.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504059

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。