依沃西胆道癌III期阳性，PD‑1/VEGF双抗又往前迈一步

刚刚，康方生物发布公告，其全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西（商品名：依达方®）联合化疗，一线治疗晚期胆道癌的III期临床研究HARMONi-GI1达到总生存期（OS）主要终点，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等关键次要终点也同步阳性。

这是继非小细胞肺癌之后，依沃西在又一个实体瘤领域取得III期阳性结果。

还有此前，三生制药的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707以12.5亿美元首付款授权辉瑞，刷新国产创新药出海纪录。

连续两个重磅好消息，PD-1/VEGF双抗，会不会是继PD-1单抗之后的下一个“超级炸弹”？

胆道癌III期阳性，含金量在哪里

先说清楚这个研究为什么重要。HARMONi-GI1（AK112-309）是一项随机、对照、多中心的注册性III期临床，头对头对比的是度伐利尤单抗联合化疗，这正是目前国内外指南共同推荐的胆道癌一线免疫治疗最优方案，也就是全球金标准。

能在头对头研究中击败当前金标准、取得OS显著获益，难度不小。

胆道癌属于典型的“免疫冷肿瘤”，肿瘤微环境中免疫细胞浸润少，对免疫检查点抑制剂的响应率低，患者预后差，长期以来治疗手段有限。

康方公告称，这是胆道癌领域首个以全球最优金标准为对照取得OS阳性结果的III期研究，被视为胆道癌治疗的一次里程碑。

但需要划清边界：目前仅公布顶线结果，完整的OS数值、PFS、安全性数据尚未对外披露，有待后续学术会议公布。顶线阳性不等于最终成功，数据的具体幅度和安全性特征才是决定临床价值的关键。

图：依沃西单抗注射液（依达方®）产品图（康方生物官方资料）

双抗的协同：不是两个药简单相加

PD-1/VEGF双抗为什么有潜力跨瘤种起效？核心在于两个靶点在肿瘤微环境中存在天然协同。

PD-1通路的作用是解除免疫抑制，让T细胞重新获得攻击肿瘤的能力；VEGF通路则主导肿瘤血管生成，促进异常血管生长，还会造成血管渗漏、免疫抑制微环境，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

同时阻断这两个靶点，相当于一边“松刹车”（解除免疫抑制），一边“修道路”（让血管正常化、免疫细胞有效浸润），两者形成协同增效。

图：PD-1/VEGF双特异性抗体作用机制示意图（康方生物官方资料）

但关键区别在于：双抗是单分子同时结合两个靶点，在肿瘤局部形成协同，药代动力学均一；而临床上常见的“PD-1单抗+抗血管药物”联合给药，两种药物的暴露量、到达肿瘤的时间并不同步，理论上存在毒性叠加的风险。

这不是简单的“1+1=2”，而是分子设计层面的差异化。

依沃西作为全球首个获批上市的PD-1/VEGF双抗，已经在肺癌领域多条III期研究中拿到OS获益。2024年5月国内首次获批，目前已拿下3项肺癌适应症并纳入国家医保，机制不是纸上谈兵。

适应症全景：哪些瘤种最有大市场潜力

依沃西目前布局超过15项注册/III期临床，覆盖非小细胞肺癌（一线和后线）、胆道癌、肝癌、胃癌、肾癌、宫颈癌等多个实体瘤，其中5项为国际多中心III期。

从市场潜力看，可以大致排个序：

非小细胞肺癌是最大基本盘。已获批3项适应症、纳入医保，确定性最高，也是当前贡献销售收入的核心来源。

胆道癌是最新突破。患者基数相对较小，但竞争少、临床需求未满足，III期阳性后有望成为差异化标签。

肝癌和胃癌是国内高发大瘤种，III期研究正在推进中。如果这两个适应症也能读出阳性，市场空间将显著放大。但冷肿瘤的免疫原性差，不能默认复制肺癌的OS获益。

宫颈癌、肾癌等则作为补充适应症，贡献增量但难以单独撑起大市场。

多瘤种拓展的底层逻辑成立，但每一个适应症都是一次独立的临床验证，结果不能简单迁移。

竞争格局：不是康方一家的赛道

PD-1/VEGF双抗赛道已经不是康方独舞。

依沃西（康方生物/Summit）：国内已上市，FDA BLA审评中（PDUFA日期2026年11月14日），拥有先发商业化优势。

SSGJ-707（三生制药/辉瑞）：2025年5月以12.5亿美元首付款、总金额最高超60亿美元授权辉瑞，目前处于全球多中心III期。辉瑞的全球临床和商业化能力是最大变量。

RC148（荣昌生物/艾伯维）：以6.5亿美元首付款授权艾伯维，国内已进入 III期，海外仍处于I/II期

SCTB14（神州细胞）：国内III期，聚焦EGFR突变非小细胞肺癌。

JS207（君实生物）：处于II期阶段，已公布结直肠癌、肝癌队列数据。

表：临床阶段PD-1/VEGF双抗管线汇总

全球范围内，除依沃西以外，目前尚无任何PD-1/VEGF双抗获批上市。

依沃西凭借全球独家上市资质、多瘤种III期阳性成果，牢牢占据先发商业化优势；三生/辉瑞、荣昌/艾伯维等头部管线依托跨国药企加持快速追赶，同时国内外多家药企均有重点管线布局，赛道参与者密集，窗口期持续收窄。

未来1-2年，多款管线临床数据将集中读出，PD-1/VEGF双抗赛道的竞争格局将彻底定型。

机遇与约束：乐观和冷静都要有依据

看好PD-1/VEGF双抗的理由很充分：多瘤种拓展逻辑被临床初步验证，从肺癌到胆道癌已经跨出了关键一步；国内医保带来放量基础；海外FDA BLA正在推进，有望实现中美同步上市；全球暂无竞品上市，先发者有时间窗口。

但约束同样不能忽视。

第一，胆道癌完整的OS、PFS和安全性数据尚未公开；第二，适应症扩张存在不确定性；第三，赛道竞争者密集；第四，东西方人群的疗效差异、长期安全性风险、海外商业化的支付准入和医生教育压力，

这些都是真实存在的关卡。

中国双抗，能否复制PD-1的全球成功

PD-1/VEGF赛道的临床阶段项目绝大多数来自中国企业，跨国药企通过大额BD（三生/辉瑞、荣昌/艾伯维）重仓这条赛道，这本身就说明，中国双抗技术平台已经站在全球第一梯队。

但“III期阳性+大额BD”不等于自动复制PD-1的全球商业神话。PD-1单抗的成功靠的是多瘤种全覆盖、欧美医保准入、真实世界临床验证和成熟商业化团队，缺一不可。

中国双抗从“技术领先”到“商业超级炸弹”，还需要三重兑现：更多瘤种的完整OS数据、海外市场的真实获批、以及全球化的商业化落地。

现在下结论还太早，但方向已经清晰：肿瘤免疫2.0时代的大幕，确实正在由中国企业拉开。

参考资料：

1. 康方生物港交所公告：依沃西联合化疗一线治疗胆道癌III期HARMONi-GI1达到OS主要终点，2026-08-26

2. 康方生物官网：依达方®（依沃西单抗）产品信息。

3. 三生制药港交所公告：SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗）与辉瑞许可协议，2025-05-20。

4. PR Newswire：Ivonescimab Plus Chemotherapy Demonstrates Significant OS Benefit in 1L BTC，2026-08-25

5. 新浪财经：依沃西单抗头对头度伐利尤单抗III期研究成功，2026-08-26。

6. 医药魔方：依沃西联合化疗一线治疗肺鳞癌获NMPA批准，2026-08-12

7. Frontiers in Immunology：Anti-angiogenic therapies in cancer: from endogenous inhibitors to bispecific VEGF x PD-(L)1 antibodies，2026

8. 36氪动脉网：ASCO 2026——从复制PD-1到定义下一代骨架，中国免疫疗法的三条路线，2026-06-02

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