回顾性队列研究探讨金龙胶囊辅助治疗与肝细胞癌患者三年生存率的关联

近日，中华中医药学会主办期刊 Journal of Traditional Chinese Medicine（《中医杂志》英文版，JTCM）2026年第46卷第4期正式刊发了一项来自首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心的临床研究论文。该研究采用倾向性评分匹配（PSM）方法，对799例肝细胞癌（HCC）患者的临床数据进行了回顾性分析，探讨了金龙胶囊辅助治疗与患者三年总生存率（OS）之间的关联。论文通讯作者为王宪波教授和冯颖教授。

研究背景

肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的75%至85%。在我国，乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要风险因素。尽管手术切除是目前最常用的根治性手段，但术后五年复发率超过70%，加之多数患者确诊时已届中晚期、错失最佳手术时机，使得探索综合治疗策略成为临床重要课题。

中医药在肝癌治疗中积累了丰富的临床应用经验。金龙胶囊是国家药品监管部门批准上市的中成药（批准文号Z10980041），其成分包括氨基酸、小分子多肽、酶类、核苷酸及微量元素等。既往已有研究表明，金龙胶囊联合经动脉化疗栓塞术（TACE）等常规治疗手段，在改善疾病控制率、调节免疫功能等方面展现出一定潜力。然而，以往相关研究存在样本量偏小、随访期较短、亚组分析不充分等局限，金龙胶囊辅助治疗对不同临床分期肝细胞癌患者长期生存的影响尚有待深入探讨。

研究设计与方法

该研究为单中心回顾性队列研究。研究人员筛查了2016年1月至2019年12月间在北京地坛医院诊断为肝细胞癌的1428例患者，经严格纳入排除标准筛选后，最终799例患者纳入分析。其中144例（18.0%）在随访期间接受金龙胶囊辅助治疗至少3个月（金龙胶囊组），其余655例接受常规治疗（对照组）。

为减少选择偏倚和混杂因素影响，研究采用了倾向性评分匹配方法，按照1:2比例进行匹配，匹配变量包括年龄、性别、Child-Pugh肝功能评分、AFP水平、治疗方式和BCLC分期等。匹配后纳入420例患者（金龙胶囊组140例，对照组280例），两组基线特征达到良好均衡。

主要结局指标为诊断后三年内死亡率或三年随访期内的总生存率。统计方法采用Kaplan-Meier生存曲线比较、log-rank检验、多因素Cox回归分析等。

图1：肝细胞癌患者中 金龙 使用者与非使用者的总生存率比较：A：倾向评分匹配前的分析；B：倾向评分匹配后的分析；C：倾向评分匹配前不同Jinlong使用时长对应的总生存率比较；D：倾向评分匹配后不同金龙使用时长对应的总生存率比较。Jinlong组患者接受 金龙 胶囊治疗（每粒 0.25 g，每日三次，每次四粒），治疗时长至少为 3 个月；对照组患者接受标准治疗方案，不使用 金龙 胶囊。治疗时长亚组：3–12 个月、12–24 个月及 > 24 个月。 HCC ：肝细胞癌；OS：总生存期； PSM ：倾向评分匹配。数据采用 Kaplan-Meier 法及对数秩检验进行分析。生存率以百分比形式呈现。

主要研究结果

研究主要发现如下：

一、匹配前队列中，金龙胶囊组三年生存率为64.5%，对照组为30.2%（P<0.0001）。匹配后队列中，金龙胶囊组三年生存率为65.7%，对照组为48.2%（P<0.0001）。

二、多因素Cox回归分析显示，在匹配前队列中，金龙胶囊治疗与生存改善之间具有统计学关联，调整后风险比（aHR）为0.48（95%置信区间：0.38-0.60，P<0.001）。按1∶2的比例进行配型后，Jinlong组的OS率显著长于对照组（65.7% vs 48.2%，P < 0.0001）。

三、研究观察到用药时长与风险降低之间存在剂量-响应趋势。匹配后队列中，用药3至12个月组aHR为0.36，12至24个月组为0.28，超过24个月组为0.09（均P<0.001）。

图2：根据肿瘤特征与治疗方式对总生存率进行的分层分析：A：AFP水平< 400 ng/mL的患者；B：AFP水平≥ 400 ng/mL的患者；C：肿瘤大小< 5 cm的患者；D：肿瘤大小≥ 5 cm的患者；E：接受肿瘤切除术的患者；F：接受微创治疗的患者；G：接受姑息治疗的患者。金龙组患者接受金龙胶囊治疗（每粒0.25 g，每日三次，每次四粒），疗程至少三个月；对照组患者接受标准治疗方案，未使用金龙胶囊。AFP：甲胎蛋白； HCC ：肝细胞癌；OS：总生存期。数据采用Kaplan-Meier法及对数秩检验进行分析。生存率以百分比形式呈现。

亚组分析

研究团队还按照AFP水平、肿瘤大小、BCLC分期、Child-Pugh肝功能分级、治疗方式等多个维度进行了分层分析。数据显示，在不同亚组中，金龙胶囊组的生存曲线均优于对照组，且多数亚组达到统计学显著差异。这些亚组分析结果提示，金龙胶囊辅助治疗的潜在获益可能覆盖不同临床特征的患者群体。不过，在糖尿病、总胆红素<20μmol/L及中性粒细胞/淋巴细胞比值<1.5等亚组中，风险比虽低于1.0，但未达到统计学显著水平。

图3：基于 BCLC 分期与 Child-Pugh 评分（A 级： BCLC 分期为 0–A 级；B 级： BCLC 分期为 B 级；C–D 级： BCLC 分期为 C–D 级；A–B 级：Child-Pugh 评分为 A–B 级；C 级：Child-Pugh 评分为 C 级）的 HCC 患者分层生存分析。金龙组患者接受金龙胶囊治疗（每粒 0.25 g，每日三次，每次四粒），疗程至少三个月；对照组患者接受标准治疗方案，未使用金龙胶囊。数据采用 Kaplan-Meier 法及对数秩检验进行分析。生存率以百分比表示。 BCLC ：巴塞罗那临床肝癌协作组； HCC ：肝细胞癌；OS：总生存期。

研究局限性与展望

论文讨论部分明确指出了本研究的若干局限性。首先，作为单中心回顾性研究，样本量相对有限，尽管采用了倾向性评分匹配控制已知混杂因素，但仍可能存在未测量混杂因素的影响。其次，亚组分析结果尚需在特定患者群体中进一步验证。第三，研究结论基于观察性数据，无法替代前瞻性随机对照试验（RCT）的证据等级。

论文作者在结论中写道，该研究为金龙胶囊辅助治疗在肝细胞癌领域进一步开展前瞻性、多中心临床研究提供了数据基础。未来需要设计良好的随机对照试验予以确证。

论文信息

论文题目：Effect of Jinlong capsule on the survival of patients with hepatocellular carcinoma: a propensity score matching study

作者：SHI Ke, ZHANG Yi, SUN lina, WANG Xianbo, FENG Ying

单位：首都医科大学附属北京地坛医院 中西医结合中心

期刊：Journal of Traditional Chinese Medicine, 2026, 46(4): 951-960

DOI：10.19852/j.cnki.jtcm.2026.04.015

编者按：本文系对已发表学术论文的客观报道，旨在传递中医药临床研究进展信息，不构成任何医疗建议或用药指导。文中所述研究结论基于回顾性观察数据，其因果推断效力有限，具体用药请遵医嘱。本文不含任何药品购买链接、联系方式或销售地址信息。

审校：Lena

排版：Atai

执行：Atai

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