上海
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撰文：医学界报道组
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）之间的因果关系已经明确，降低LDL-C的幅度与心血管事件风险下降直接相关。然而，即便在传统口服降脂治疗后，大量已确诊ASCVD或处于高心血管风险的患者仍未能达到指南推荐的LDL-C目标。在现有治疗手段基础上，进一步改善LDL-C达标率仍是临床面临的重要问题。在ESC 2026上，AZURE系列两项3期研究公布了研究设计及基线数据，为口服前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂Laroprovstat（LARO）的临床定位提供了初步信息。
LARO是一种新型口服PCSK9抑制剂，在既往2期研究中已显示出良好的耐受性，并在他汀基础上实现显著LDL-C降低，且无食物相互作用。本次公布的两项3期研究——AZURE-LDL与AZURE-HeFH——分别聚焦于不同的高心血管风险人群，旨在系统评估LARO在现有口服降脂治疗基础上的疗效与安全性。
AZURE-LDL：面向ASCVD及高风险人群的口服降脂新选择
AZURE-LDL是一项已完成全部入组的3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入≥18岁、既往有ASCVD事件且LDL-C≥1.4mmol/L，或无ASCVD事件但心血管风险高危且LDL-C≥1.8mmol/L的参与者。所有患者均接受最大耐受剂量他汀治疗，可联合或不联合依折麦布、贝派地酸。主要终点为12周时LDL-C相对基线的变化，受试者随访周期为1年，52周LDL-C相对基线变化为次要终点。
初步基线数据显示，2025年6月至12月期间共3053名参与者被随机并接受给药。队列中59.4%有既往ASCVD事件，其余为首次ASCVD事件高风险人群。背景降脂治疗方面，95.3%接受他汀治疗，79.1%使用高强度他汀，28.1%使用依折麦布，2.4%使用贝派地酸。尽管已经接受了最大耐受剂量的口服降脂治疗，该队列的平均基线LDL-C仍达2.30mmol/L，高于指南推荐目标，反映出当前口服治疗方案下仍存在较大的血脂控制缺口。
AZURE-HeFH：聚焦杂合子家族性高胆固醇血症患者的口服方案探索
AZURE-HeFH针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者群体，这一人群若未获充分治疗，将终身暴露于显著升高的LDL-C水平，ASCVD风险大幅增加。既往调查显示，仅不到四分之一的HeFH患者通过传统口服降脂治疗达到指南目标。该研究同样为3期、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入≥18岁、经基因检测或明确临床诊断的HeFH患者，要求既往有ASCVD事件且LDL-C≥1.4mmol/L，或无ASCVD事件但LDL-C≥1.8mmol/L，背景治疗为最大耐受剂量口服降脂药物。主要终点与AZURE-LDL一致，为12周LDL-C相对变化。
初步数据显示，研究共随机并给药472名HeFH参与者，入组同样在2025年6月至12月间完成。约21%的参与者有既往ASCVD事件。背景治疗方面，超过94%接受他汀治疗，80%以上使用高强度他汀，73.1%使用依折麦布。尽管背景口服降脂方案已相当积极，该HeFH队列的平均基线LDL-C仍高达2.95mmol/L，高于通常指南推荐水平，进一步印证了这一遗传性血脂异常人群在现有治疗手段下的达标困难。研究正在进行中，52周数据将作为次要终点在后续随访中评估。
小结与展望
AZURE-LDL与AZURE-HeFH两项3期研究的基线数据共同显示：无论是已确诊ASCVD或高危人群，还是HeFH患者，在接受最大耐受剂量口服降脂治疗的背景下，LDL-C水平仍高于指南推荐目标，存在明显的治疗缺口。两项研究的主要终点均为12周时LDL-C相对基线的变化，52周变化为次要终点。研究正在进行中，最终结果预计于2027年公布，期待积极结果披露。
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责任编辑：银子
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