江苏
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，好发于青壮年，77%的患者在20～40岁发病。临床主要表现为补体介导的血管内溶血、潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向等，可进一步导致器官损伤甚至死亡，严重影响患者生存和生活质量。如何帮助患者实现稳定的疾病控制、降低疾病的长期负担，更好地回归正常生活，已成为当前PNH诊疗领域的重要议题。
近日，江苏省人民医院血液科副主任何广胜教授表示，随着对PNH发病机制认识的不断深入，创新靶向疗法持续取得进展，PNH治疗正从“被动补窟窿”迈向“主动机制干预”，并进一步向慢病管理拓展。
一场来自补体系统的“误伤”
PNH为何会发生？何广胜教授生动地用“游戏打怪”作比：补体系统就像免疫系统最前线的“保镖”，负责攻击入侵的病毒、细菌以及衰老的细胞；但补体系统本身没有“识别”能力，需要借助细胞膜表面的CD55、CD59等补体调节蛋白来分辨“我”和“非我”。PNH的根源，正是X染色体上PIG-A基因突变，导致这些补体调节蛋白无法正常连接到细胞膜表面，以至于补体系统将自身细胞误认为攻击目标。
首当其冲的是造血系统细胞，尤其是红细胞。何广胜教授解释，补体系统过度活化后形成膜攻击复合物，在红细胞表面“打孔”，导致红细胞在血管内被破坏，即医学上所说的“血管内溶血”。血管内溶血会消耗血液循环中的一氧化氮，导致平滑肌痉挛、微循环障碍。此外，补体系统还会攻击血管内皮细胞、白细胞、血小板，进而增加血栓形成风险。
受这些机制影响，肾脏、肺等重要器官均可能受到累及，出现肾功能异常、肺动脉高压等问题。在临床上，患者往往会表现出贫血、乏力、气短等症状。约五成患者还会出现具有提示意义的血红蛋白尿，晨起第一次排尿时尿液呈酱油色、咖啡色或深褐色，随后随着饮水和排尿逐渐变浅，这也是PNH最具特征性的表现之一。
从“被动补窟窿”到“主动机制干预”的治疗变革
回顾PNH诊疗历程，何广胜教授坦言，在补体抑制剂问世之前，临床多是对症治疗，“贫血了就输血，缺铁了就补铁，免疫紊乱了就用免疫制剂，像哪里有窟窿就补哪里，都是很被动的措施。”数据显示，接受传统治疗的患者5年死亡率高达35%。
“补体抑制剂的临床应用与医保覆盖，从根本上扭转了这一面貌，”何广胜教授介绍，“C5补体抑制剂针对的是补体系统攻击红细胞时，膜攻击复合物生成环节，当这一环节被遏制后，补体介导的红细胞破坏将得到有效控制（血管内溶血得到改善），随之而来的血栓风险、贫血、疲乏、肺动脉高压以及肾功能损伤等都能得到控制，PNH也从过去‘高致死率、高致残率’的疾病，转变为可以像高血压、糖尿病一样进行长期管理的慢性疾病。”
长期规范管理助力患者回归正常生活
“PNH发病的基本机制是基因突变，患者需要长期甚至终身的治疗，疾病管理应遵从慢性病管理模式。”在这一管理理念下，临床会综合考量疗效、长期用药的安全性证据，以及在特殊人群中的临床应用经验等多方面因素。“对于儿童患者以及有妊娠需求的育龄期女性等特殊人群，长期安全性证据尤为重要。”何广胜教授解释道，“C5补体抑制剂已在临床应用约20年，其在广泛人群以及特殊人群中的长期安全性已得到较为充分的验证。”
与此同时，临床也越来越重视治疗方案在长期管理中的便利性以及患者治疗体验。何广胜教授继续以高血压等慢性病的用药演进类比：随着慢病管理理念的进步，治疗越来越强调长效和便捷，给药间隔不断延长，更贴合患者长期用药的需求。PNH的管理同样如此，治疗方案正持续向更长效、更便捷的方向发展。“近期长效C5补体抑制剂获批了PNH适应症，将治疗间隔延长至8周，进一步提升了治疗便利性，有助于减轻患者治疗负担，提高治疗依从性和生活质量。”
何广胜教授最后表示，随着PNH规范化诊疗水平持续提升，以及创新治疗手段不断发展，越来越多患者有望实现长期稳定疾病控制。
现代快报/现代+记者 刘峻
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