上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
严重的真菌疾病正日益成为全球健康关注的焦点，但真菌感染所获得的关注和资源却非常有限。白色念珠菌（C. albicans）是人类主要的真菌病原体之一，可在人体口腔和肠道等环境中共生，同时也会在免疫功能低下或眼部受损的个体中引发严重感染。
严重的真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，FK）常导致失明或眼球丧失等严重并发症，每年可能影响超过一百万人。目前，广谱抗真菌药常用于局部眼部治疗，然而，由于真菌细胞结构与人体宿主细胞结构相似，限制了靶点的选择；而抗真菌药物的过度使用所导致的耐药性和有害副作用，也阻碍了现有及新型抗真菌药物的发展。因此，迫切需要开发更有效且具有宿主保护作用的治疗方法，特别是针对真菌性角膜炎等表面疾病的局部治疗策略。
2026 年 8 月 24 日，浙江大学周民教授、浙江大学医学院附属第二医院姚克教授等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Spatiotemporal iron-hijacking hydrogel reprograms host-pathogen iron homeostasis for fungal keratitis therapy 的研究论文。
该研究开发了时空可控的铁劫持水凝胶——PGaDH，先快速释放去铁胺（DFP）诱导真菌铁饥饿，再缓慢释放镓离子（Ga³⁺）模拟铁离子（Fe³⁺），干扰真菌代谢，同时保护宿主细胞免受铁死亡，从而重塑宿主-病原体铁稳态，实现对真菌性角膜炎的治疗。
由白色念珠菌（C. albicans）等机会性真菌病原体引起的严重感染仍是临床面临的主要挑战，例如威胁视力的真菌性角膜炎（FK）。靶向宿主与病原体之间的铁竞争，为抗真菌治疗提供了一种有前景的策略。
在这项最新研究中，研究团队发现，人类真菌性角膜炎（FK）中存在一个恶性循环：铁过载引发的宿主细胞铁死亡，促进真菌增殖和炎症反应。
为打破这一循环，研究团队开发了一种时空可控的镓-去铁胺（Ga-DFP）复合水凝胶（PGaDH），通过“劫持铁元素”策略，重塑宿主与病原体间的铁稳态。
具体而言，PGaDH可快速释放去铁胺（DFP），诱导真菌铁缺乏并激活其铁获取通路；随后缓慢释放 Ga³⁺，模拟 Fe³⁺ 作用，干扰真菌铁依赖的代谢过程。同时，PGaDH 还能抑制宿主细胞的铁死亡、真菌诱导的氧化应激以及由 MAPK/NF-κB 介导的炎症反应。
接下来，研究团队在小鼠和兔的真菌性角膜炎模型中，PGaDH 表现出持久的眼部滞留能力、显著的抗真菌效果以及良好的安全性。
该研究的核心发现：
PGaDH 在时空上劫持宿主-病原体的铁稳态；
去铁胺（DFP）通过诱导真菌铁饥饿来促进 Ga³⁺ 的吸收；
PGaDH 干扰真菌能量代谢并保护宿主细胞免受铁死亡；
PGaDH 在小鼠和兔的真菌性角膜炎模型中可清除真菌并抑制炎症。
总的来说，这项研究建立了一个具有转化潜力的“双重铁劫持”（dual iron-hijacking）平台，可用于真菌及相关疾病的治疗。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00420-9
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