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Curr Biol丨华盛顿大学团队揭示VIP+中间神经元调控奖励学习的神经机制

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生活里我们经常会记住目标在哪里,不光知道自己身处什么位置,还会下意识估算离目标还有多远。比如找小卖部、回家赶路,大脑一边感知当下地点,一边盯着目标位置,慢慢学会更快找到想要的东西。海马是负责空间与记忆的核心脑区,但过去大多关注它如何记录我们所处的地点。我们还不清楚:大脑专门盯着奖励、目标的那部分神经活动,靠什么机制帮助我们学习定位目标……


基于此,2026年8月18日,华盛顿大学医学院神经科学系Edward B. Han研究团队在《Current Biology》杂志发表了“VIP+ interneuron control of the hippocampal cognitive map”揭示了VIP+中间神经元对海马认知地图的调控。


研究人员借助小鼠虚拟现实实验和钙成像发现了位置细胞和奖励细胞。两者都不稳定,但奖励细胞维持时间更长,奖赏变动时两套细胞互不干扰。VIP中间神经元专门调控奖励细胞:抑制它,奖励细胞变少,小鼠找奖赏的能力变差;激活它,奖励细胞变多,任务表现变好。该操作不影响负责空间定位的位置细胞。说明VIP神经元特异性调控奖赏编码,支撑灵活的目标学习。


图一 一种操作性虚拟现实灵活奖励位置学习任务

实验采用头部固定小鼠的虚拟现实跑道任务,小鼠跑动前进,靠舔舐寻找隐藏的饮水奖励区,只有在奖励区内舔舐才能拿到水。每一轮(时段)奖励位置固定,完成若干次正确试验后,奖励会换到别的区域,以此模拟环境变化。

奖励位置切换遵循随机规则,避免连续两轮奖励落在同一片区。小鼠经过 1‑3 周训练后,任务正确率稳定在 76.8%。每一轮里,小鼠会慢慢学会把舔舐集中到奖励位置;做错时舔舐总次数没有变少,只是舔错了地方,说明小鼠始终在认真完成任务。


图二 海马如何编码位置与奖励?

作者借助双光子成像记录海马CA1神经元活动。海马里一部分神经元记录小鼠所处的空间位置,另一部分会跟着奖励位置变化,专门围绕奖励进行编码。

把奖励地点调换后就能区分两类细胞:放电位置不变的是位置细胞,放电跟着奖励挪的就是奖励细胞。位置细胞遍布轨道,起点附近更多;奖励细胞集中在奖励点周围,大多在拿到奖励前就激活。

进一步实验发现,这类奖励相关神经元主要编码离奖励还有多远,而不是还要多久拿到奖励。不过两类编码的细胞有接近一半重合,说明大脑会同时整合距离和时间信息。


图三 海马VIP⁺神经元如何调控奖励位置学习?

为搞懂奖励相关神经元是否真正影响学习,作者用光遗传操控海马VIP⁺中间神经元,同时记录脑区活动。

只在小鼠接近奖励时进行刺激:抑制VIP⁺,小鼠找奖励的学习能力变差;激活VIP⁺,学习进步更快,跑动速度不受影响。如果换在暗期刺激,则不会产生效果。

观察舔舐行为也能看出,激活组随着练习,正确率、舔舐模式提升最明显;抑制组反复练习也得不到改善。

说明海马VIP⁺中间神经元对奖励位置的学习起到关键调控作用。

总结

综上所述,本研究揭示了海马认知地图的神经基础,表明位置地图与奖励地图分别由相互分离的功能环路组织,其中VIP+中间神经元在学习过程中调控奖励地图。这些发现为探索学习障碍及神经退行性疾病中奖励处理与认知地图整合受损的靶向干预策略开辟了新的途径。

文章来源:

https://doi.org/10.1016/j.cub.2026.07.050


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