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特定方法可精确量化单个肝肾细胞损伤程度

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来源:科技日报

科技日报记者 刘霞

德国科隆大学、科隆大学医院和马克斯·普朗克代谢研究所科学家利用特定的分子标记法,首次精确量化单个肾细胞和肝细胞的损伤程度,从而精准追踪疾病恶化进程。相关论文发表于最新一期《细胞·基因组学》杂志。


在慢性肾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)等退行性疾病中,细胞损伤日积月累,最终对组织和器官造成不可逆的损害,但细胞受损的具体细节一直鲜为人知。

以慢性肾病为例,肾功能逐渐衰退与足细胞损伤密切相关。足细胞是终末分化的上皮细胞,负责维持肾小球过滤屏障的完整性。近年来,人类肾脏的大规模转录组学研究揭示了与疾病相关的肾小球转录程序,但这些“快照”对足细胞如何一步步走向退化所提供的线索仍然有限。同样,MASLD主要涉及肝细胞的损伤,但肝细胞逐渐退化并最终癌变的路径依然难以捉摸。

鉴于此,团队将已有的单细胞评分方法与可推广的分子损伤标记选择策略相结合,开发出细胞类型特异性损伤评分,即足细胞损伤评分和肝细胞损伤评分,系统追踪肾脏和肝脏疾病的分子退化轨迹。

团队表示,借助这一新方法,科学家可根据细胞受损程度对细胞进行分类,再利用计算机分析哪些生物过程依次发生,从而在关键的早期阶段锁定有效的干预措施。此外,新方法也能够区分患者特异性与一般性的疾病进展,朝着更精准的个性化治疗迈出重要一步。

该方法具有广阔的应用前景。团队正在进一步优化,使其能够适用于其他细胞类型和器官,从而更准确地预测疾病走势。

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