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一家长寿公司换帅,重押十年前的小鼠延寿筛选。
全文共3054字,大约需要7分钟阅读
2026年8月18日,总部位于旧金山与新泽西普林斯顿的长寿生物技术公司Longevica Therapeutics 宣布,任命 Prasun Mishra 出任 CEO 兼董事。
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这不是一则普通的人事新闻:摆在新CEO桌面上的,是一份停留在专利里、未经同行评审的小鼠延寿数据,以及把它变成真正能申报、能定价药物的任务
Mishra 是罗格斯大学药理学博士,先后在美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所、基因泰克与罗氏做过科学家与首席研究员,方向是抗癌药物发现;他还创办了非营利组织美国精准医学协会并任首任主席兼 CEO。公司称,他主导过30多个研发项目,推动12个候选分子进入临床,其中4个疗法拿到过全球监管批准。
换言之,Longevica找来的人擅长“把分子送进临床”——而这正是这份数据最缺的下一步。
起点:一场跑了快四年的小鼠盲筛
这批数据的起点是2009年6月的一场研讨会。罗格斯大学药理学教授 Alexey Ryazanov 提出一个朴素的想法:对大量已知药物做盲筛,直接看哪些能让动物活得更久。投资人Chikunov 出钱,实验放在杰克逊实验室的萨克拉门托设施执行。
筛选从2009年一直跑到2013年年中,历时1406天,公司称投入1300万美元。
覆盖1033个化合物,按作用机制或细胞靶点归成62个药理学类别,其中多数是在用药物和类药分子。
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图注:这场单中心筛选的设计(据美国专利 US20200254006A1 记载整理)
四个延寿化合物,和一个反向的结果
结果写在一份由 Ryazanov、Chikunov与Yuriy Shymkiv 三人署名的美国专利里( US20200254006A1)。
按记载,小鼠用的是长寿杂交品系 B6C3F1,母本 C57BL/6J 雌鼠,父本 C3H/HeJ 雄鼠。每个化合物一组15只雌鼠。对照组不止一组:335只雌鼠做常规对照,另外三组分别是60只限食小鼠(喂到自由采食量的60%)、60只吃纯化饮食的小鼠、60只雄鼠做性别对照。全部动物超过16000只。
给药从5月龄开始,一直喂到死。主要终点就是每只小鼠的死亡时间,据此算出平均寿命、最大寿命和发病起始时间。p 值按 Benjamini-Hochberg 法做了假发现率校正。
62个药理学类别中,延寿效果最显著的两类是异生物质代谢激活剂(激活身体处理外来化学物质的那套代谢)与螯合剂
单体化合物层面,显著延寿的有4个
原海葱苷 A(proscillaridin A),平均寿命 +16.4%,发病起始推迟39.9%(p=5×10⁻³);
喷替酸(pentetic acid),平均寿命 +16.1%;
氯贝丁酯(clofibrate),最大寿命 +20.9%(专利里的最大寿命指活得最久那20%小鼠的平均值,不是寿命上限);
菊粉(inulin),平均寿命 +16%,最大寿命 +18%。
公司对外的说法是五个化合物延寿16–22%,多出来的第五个是 D-缬氨酸。此外,还有50多个化合物把小鼠平均寿命延长了10%以上,这个数量是随机预期的三倍多。
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图注:专利附图里四个化合物的小鼠生存曲线,右下 17β-雌二醇那格的曲线整体左移(图源:美国专利 US20200254006A1)
值得留意的是方向相反的结果:唯一显著缩短寿命的单体化合物,是天然雌激素17β-雌二醇,它让这批雌鼠的平均寿命少了21%(p=2×10⁻²);雌激素受体激动剂也是62个类别里里唯一显著缩短寿命的药理学类别。在常见的“雌激素让人年轻”的大众认知之外,这份数据给出了相反的信号
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图注:平均寿命这一口径下,三个化合物增幅在16%上下,17β-雌二醇则是−21%
数据停在专利里,还没经过同行评审
前述专利的优先权日(首次提交专利申请的日期) 为2016年10月19日,2020年8月13日公开。整场筛选的实验设计与结果就停在这里——没有发表在经同行评审的期刊上
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图注:美国专利申请 US20200254006A1,发明人与受让人一栏
作为参照,美国国立老龄研究所2003年设立了干预测试项目(ITP):选题走同行评审,每年最多测6个干预,在杰克逊实验室、密歇根大学、得州大学圣安东尼奥健康科学中心三个站点用同一套协议同时做,小鼠为遗传异质的 UM-HET3,结果按雌雄分别报告、数据公开。
ITP设立二十多年,找出15个以上能延长小鼠寿命的化合物,2009年的雷帕霉素研究是其中的标志性成果。
一年6个,和一次1033个,走的是两套逻辑。ITP 用多站点、同流程、雌雄分报、公开数据,换来可重复性;单中心一次跑一千多个化合物,每个化合物摊到的样本只是十几只雌鼠。执行这场单中心筛选的杰克逊实验室,本身也是 ITP 的三个站点之一。
对于菊粉,ITP 在2014年队列测过,食物中600 ppm、11月龄起给,给药起点比 Longevica 晚了半年;官方结果表那一格记的是 无效——那张表看的是中位寿命与最大寿命,而 Longevica报的是平均寿命。至于 Longevica 命中的另外几个化合物,覆盖到2023年队列的ITP表里没有它们,也就是说,尚未被独立复测过
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图注:ITP 官方结果表中菊粉那一行(2014 年队列,600 ppm,11 月龄起给,结果记 none)
三根支柱:把专利里的数据推向申报
新任 CEO 上任的同时,公司宣布了三根支柱,都指向同一件事:把停在专利里的结果,推成可申报、可定价的东西。
其一,把候选化合物推进正式的 IND-enabling 研究,优先方向是年龄相关代谢功能障碍与系统性纤维化。IND-enabling 指的是一个分子首次进入人体前必须补齐的动物毒理、安全药理与生产工艺研究,做完了才能向 FDA 递交新药临床试验申请(IND);
其二,把机器学习模型与这份数据集结合,扩建计算药物发现引擎;
其三,寻找大药企联合开发,同时并行评估伴侣动物健康寿命与消费级健康产品。
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图注:公司自报的管线进度,Research (研究)与(临床前) Preclinical 两段标了“完成”,而第一根支柱要补的 IND-enabling 研究正落在临床前与临床的接缝上
长寿领域近期的共识,是瞄准具体的年龄相关疾病。诺华与握有人体长寿数据集的生物技术公司BioAge Labs签下最高5.5亿美元的合作;礼来也与 BioAge 在多个未披露靶点上合作。
大药企买的是能进自家研发体系的靶点和人体数据。代谢功能障碍与纤维化都是有明确适应症、能被药企定价的方向,把筛选命中往这两处收拢,正是朝药企愿意接手的方向走。
宠物线:离现金流最近
三根支柱里,宠物线离近期现金流最近。
在美国,动物药与人药归同一个 FDA,由兽药中心(CVM)监管,同样要证明安全、有效、稳定。制度另设了一条通道:MUMS 法案针对小众疾病与小众物种,允许以“合理的有效性预期”先上市、之后补交效力数据,而这个预期最低可以只由文献综述支撑。2018年,FDA 把 MUMS 扩展到主要物种的主要用途,条件是该用途需要过于昂贵或复杂的试验,这条路径称为扩展条件性批准(XCA)。
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图注:FDA 对条件性批准的说明,以及2018年扩展到主要物种主要用途的那一段
Longevica 给宠物线的理由是:伴侣动物的寿命被压缩,会经历与人类相似的年龄相关病变,兽药因此提供了一条快速的临床验证路径,也是一条近期可执行的商业化路径。
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图注:Loyal 官方公告配图,图中犬只标注为13岁(图源:Loyal)
这条路要走多久、要花多少钱,做犬类延寿药的美国公司 Loyal 已经走出了样本。为 LOY-001,Loyal 按自己的说法提交了约2000页证据,换来免除上市前的完整安慰剂对照试验,改用五项已完成的观察与生物标志物研究暂替——它们都在证明:大型犬衰老更快、某个标志物随之升高、而这个药能把它降下去。
业内作者估算:这让一项2000万美元、五年的效力试验,变成18个月、100万美元。同一位作者写道,试验跑在主人已经付钱买药的宠物身上,可以自筹经费甚至盈利;并且实验室动物不常自然得痴呆或慢性肾病(至少不以适合做寿命试验的方式得),而宠物却会。
省下的只是上市前那项效力试验,其余验证照走。Loyal 创立六年,眼下推进的是另一个候选药:它的三个技术章节(审批材料分成安全性、有效性、制造三块)至今过了前两项,制造章节预计2027年审;它的关键性效力试验 STAY 入组了1300只狗、70多家兽医诊所,Loyal 称这是动物健康领域规模最大的临床试验,若最终获批,将是 FDA 对任何物种的首个延寿药物批准。走最低门槛的那条路,六年也只走到这里
接下来看什么
接下来要看这几件事:从62个类别和那几个命中里选出来的先导化合物是哪几个,剂型与毒理怎么做,IND-enabling 研究何时启动;机器学习引擎除了复用这份小鼠数据,会不会产生新的可测试假设;三支柱里的联合开发,有没有大药企真的坐到桌前;以及宠物线是走 XCA 还是走完整路径,第一个申报什么时候递上去。这些,都会有具体日期。
声明:本文为行业信息梳理,不构成任何投资或医疗建议
参考资料:
[1] Longevica Therapeutics 关于任命 Prasun Mishra 为 CEO 兼董事的公告及公司业务与管线说明(2026年8月18日);Prasun Mishra 公开履历访谈
[2]美国专利申请 US20200254006A1,发明人 Alexey Ryazanov、Alexander Chikunov、Yuriy Shymkiv,优先权日2016年10月19日,2020年8月13日公开
[3] 美国国立老龄研究所干预测试项目(ITP)项目说明与官方化合物结果表(覆盖至2023年队列)
[4]杰克逊实验室关于 ITP 设立缘由与成果的介绍(2026年7月)
[5] 美国 FDA 兽药中心(CVM)关于动物用药审批、MUMS 法案与扩展条件性批准(XCA)的制度说明
[6] Loyal 关于 LOY-001 审批路径、LOY-002 研发进度与 STAY 试验的公开披露;相关业内作者对宠物药试验成本与周期的分析
[7] 诺华与 BioAge Labs 合作、礼来与 BioAge 合作的公开交易信息
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