上海
暴露疗法是创伤后应激障碍（PTSD）一线心理干预手段，但不少患者在症状缓解之后，再次接触创伤相关线索依旧会出现恐惧症状复燃，创伤记忆难以被彻底消解，这也是当前 PTSD 临床治疗亟待攻克的难题。
2026年8月13日，武汉科技大学田波、华中科技大学张培、南方医科大学王雪敏团队在《Experimental & Molecular Medicine》上发表研究“Extinction-restraint intervention eradicates fear memory encoded in BLA engram cells via D2 receptor-mediated dopaminergic modulation from locus coeruleus”。
该研究借助小鼠恐惧消退‑复燃模型模拟 PTSD 暴露疗法后复发现象，证实单纯消退训练无法清除基底外侧杏仁核记忆印记细胞存储的恐惧记忆；消退后约束干预可激活蓝斑 TH 阳性神经元，向基底外侧杏仁核释放多巴胺，经由 D2 受体抑制恐惧印记细胞重激活，遏制恐惧复发，该研究揭示了 PTSD 防复发全新神经环路，为后续治疗靶点开发提供实验依据。
恐惧复燃与 BLA 恐惧记忆印记细胞的关联
本研究使用恐惧复燃模型复刻 PTSD 治疗后复发。
行为结果显示，经过消退训练的小鼠再次接收非条件刺激，恐惧僵住行为重新出现。借助活性依赖标记技术发现，恐惧复燃会大量重新激活基底外侧杏仁核 (BLA) 的恐惧记忆印记细胞。即便完成消退训练，光遗传直接激活 BLA 恐惧印记细胞，仍可诱发小鼠恐惧僵住反应。光纤光度记录也观察到，恐惧复燃小鼠 BLA 印记细胞面对条件线索，钙信号响应显著更强。
上述结果说明，单纯消退训练不能清除 BLA 印记细胞储存的恐惧记忆，印记细胞重新激活是恐惧复发的细胞基础。
科普小贴士：
记忆印记细胞是什么？ 记忆印记细胞是大脑中承载特定记忆的神经元集群。当一段经历被编码为记忆时，参与编码的一组神经元会形成印记，这些细胞在回忆或再次经历相关刺激时会被重新激活。
消退‑约束干预（Ext‑Res）抑制恐惧复发
团队比较普通消退组与消退后立即约束的Ext-Res干预组。
行为检测证明， Ext‑Res 干预可以显著降低小鼠恐惧复燃水平，旷场实验、高架十字迷宫实验、握力实验、转棒实验、新物体识别实验等系列行为学检测证实，该效果不是小鼠运动能力、焦虑水平、识别认知改变带来的假象。免疫荧光结果显示，遭遇恐惧线索时，Ext‑Res 组 BLA 恐惧印记细胞再激活比例明显下降。光遗传刺激实验表明，Ext‑Res 处理后，激活 BLA 印记细胞诱发的恐惧反应显著减弱。光纤光度记录显示，面对条件恐惧线索，Ext‑Res 组 BLA 印记细胞钙活动低于普通消退组，提示消退后约束干预可在记忆再巩固时间窗口削弱 BLA 印记细胞编码的恐惧记忆，减轻恐惧复发。
因此，消退后立即约束干预（Ext-Res）可显著抑制恐惧复发，其机制是削弱BLA印记细胞的恐惧记忆编码。
解读：消退后约束干预可在记忆再巩固时间窗口削弱BLA印记细胞编码的恐惧记忆，减轻恐惧复发。
Ext-Res干预通过什么神经通路发挥作用？
病毒示踪证明，蓝斑 TH 阳性神经元（LCᵀᴴ）与 BLA 恐惧印记细胞存在直接结构与功能联系，Ext‑Res 干预能够激活 LCᵀᴴ神经元。化学遗传激活 LCᵀᴴ‑BLA 环路能够复刻 Ext‑Res 抗复发效果，抑制该环路则会完全逆转干预的保护作用。
神经递质探针检测提示，约束干预主要提升BLA 区域多巴胺释放，去甲肾上腺素无明显改变；BLA 局部注射多巴胺可以复现干预疗效。药理阻断实验证实，阻断 D2 受体会消除 Ext‑Res 保护效果，D1 受体阻断无明显作用；离体电生理进一步验证 D2 受体参与环路对印记细胞活动调控。
因此，Ext-Res激活LCTH→BLA通路，释放多巴胺，经D2受体抑制恐惧印记细胞；D2受体是干预起效的核心分子靶点。
全文总结
该研究利用小鼠条件性恐惧模型模拟 PTSD 暴露疗法后复发现象，发现单纯恐惧消退训练无法消除基底外侧杏仁核记忆印记细胞储存的恐惧记忆；消退后施加急性约束干预能够激活蓝斑 TH 阳性神经元，通过向基底外侧杏仁核释放多巴胺、作用 D2 受体，抑制恐惧记忆印记细胞重新激活，削弱原有恐惧记忆，减少恐惧复燃；研究解析 LCᵀᴴ‑BLA 这一参与创伤恐惧调控的神经环路，区分多巴胺与去甲肾上腺素的功能差异，为 PTSD 预防复发提供新的细胞环路与分子靶点。
小编寄语：
生活里不少人经历创伤之后，即便走出事件本身，恐惧感受依旧会反复冒出来。这项研究告诉我们，恐惧记忆并不会简单随心理干预彻底消失，大脑特定神经元会把创伤信息留存下来。
该研究识别多巴胺 D2 受体作为潜在靶点，为 PTSD 暴露疗法后复发的药物、联合干预方案开发提供动物实验证据，为后续临床转化研究提供新方向。期待未来基于该机制开发出辅助手段，帮助受创伤困扰的人群更好地降低恐惧反复发作带来的痛苦。
欣软产品应用
本研究小鼠行为学视频数据均采用上海欣软信息科技有限公司开发的 SuperMaze 软件完成轨迹追踪与行为指标统计分析。
https://doi.org/10.1038/s12276-026-01794-0
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