儿童纵隔淋巴上皮癌

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临床资料：

患儿，男，13岁，因“慢性咳嗽于院外体检发现纵隔肿瘤1天”入院。

胸部CT检查示前纵隔见多发结节、团状软组织密度影，边界欠清，较大层面范围约119×74mm，部分内密度不均，见少许钙化影，增强扫描呈渐进性强化，病灶包绕头臂干、双侧无名静脉，上腔静脉受压改变，心脏受压向左侧移位，右主支气管、右肺上中叶支气管受压。

结合患儿年龄、病史、病变部位及影像学特征，临床拟诊纵隔肿瘤，并超声引导下行纵隔肿瘤穿刺活检。

大体所见:灰白条索样组织2条，大小共计0.4cm×0.2cm×0.1cm。

镜下形态：

低倍镜下，见肿瘤细胞呈巢团状、条索状分布，互相吻合，间质及肿瘤细胞巢团内可见显著的淋巴细胞、浆细胞浸润，可见淋巴滤泡形成。

高倍镜下，见肿瘤细胞呈梭形或多边形，体积较大，核圆形或卵圆形，空泡状，核重叠、拥挤，核仁清晰，胞浆嗜酸性或淡染，胞质边界不清（呈合体样生长模式）。

肿瘤细胞阳性标记：

CK(+)；CK5/6(+)；CD117(+)；Ki-67(热点区约70%+)；POU2F3（+）；

肿瘤细胞阴性标记：

P63(-)；P40(-)；PLAP(-)；SALL4(-)；OCT3/4(-)；CD5(-)；）；

淋巴细胞表达：TdT(-)；CD20(部分+)；CD3(部分+) ；CD5(部分+)；

EBV原位杂交：EBER(+)。

病理诊断：

（前纵隔肿瘤穿刺活检组织）淋巴上皮癌。

胸腺淋巴上皮癌（Lymphoepithelial carcinoma of the thymus，TLEC），既往又称胸腺淋巴上皮样癌，属于胸腺原发低分化癌，间质伴随大量淋巴细胞、浆细胞浸润，组织学形态与鼻咽未分化癌高度相似，发病多与EBV密切相关。依据2021版第5版WHO胸腔肿瘤分类，本病划分为胸腺鳞癌的特殊亚型，ICD-O编码：8082/3。

本例淋巴上皮癌表达POU2F3。POU2F3 （POU class 2 homeobox 3）是簇细胞（tuft cell，也称为刷状细胞）分化的关键转录因子， 属于POU结构域转录因子家族，也被称为Skn-1a或Oct-11 。簇状细胞广泛分布在呼吸道、胃肠道、胆管等黏膜上皮中，是一种具有独特微观结构的化学感受器细胞，其顶端有独特的微管束，形似“刷子”或“簇状”，当被激活时，簇细胞会释放白细胞介素-25，迅速启动2型免疫反应，以对抗寄生虫感染或参与组织修复。在病理诊断中，POU2F3最初作为肺小细胞肺癌的POU2F3表达亚型（Small cell lung cancer - POU2F3, SCLC-P）的标志物而被病理人熟知。随后，陆续有研究发现POU2F3可在多种上皮源性和间叶源性恶性肿瘤中出现不同程度表达，有研究对6064例全身各个器官上皮性肿瘤的分析显示，12.4%的病例中存在POU2F3不同程度的表达，但仅有0.49%的病例出现弥漫表达，且主要集中于神经内分泌癌，鳞状细胞癌偶见表达。

临床特点：本病好发于中老年人群，儿童病例极为罕见，整体男性发病率高于女性。大多数患者临床症状由前纵隔占位压迫侵袭引发。

病理特征：肿块大体呈浸润性破坏性生长，与周边正常组织分界模糊。镜下肿瘤细胞成片状、条索状及巢团状分布，具有合体型生长特征；肿瘤细胞间及间质内伴有丰富的淋巴细、浆细胞浸润。类似鼻咽部非角化性癌。

免疫组化：【肿瘤细胞】表达角蛋白，如CK（AE1/3）、CK5/6、P63，亦可表达CD117、CD5。【淋巴细胞】T、B淋巴细胞呈多克隆增生，分别表达CD3、CD20，TdT阴性；浆细胞表达CD138。

分子特征：大部分EBER原位杂交检测可见细胞核阳性信号，儿童及青少年患者EBER阳性检出率更高，成年人则偏低。

治疗与预后：早期以手术治疗，系统性治疗包括放、化疗、免疫治疗、靶向治疗。LEC预后普遍优于同原发部位其他恶性肿瘤。

鉴别诊断：

1.胸腺鳞状细胞癌，NOS：典型的鳞状细胞癌特征，分化好者可见角化及细胞间桥，间质无明显的炎症细胞浸润，表达CD117、CD5。

2.纵隔淋巴瘤：异常增殖的淋巴细胞弥漫生长（不同类型的淋巴瘤具有不同的形态学特征），表达淋巴细胞标记，上皮标记阴性。

3.纵隔精原细胞瘤：肿瘤细胞形态较为一致，呈大圆形细胞，核居中、空泡样、核仁清晰，不存在上皮癌巢，表达SALL4、PLAP、OCT３/4、D2-40、CD117生殖细胞标记，不表达上皮标记，EBV阴性。

4.高级别肉瘤：肿瘤细胞呈弥漫交错、编织状排列，无上皮癌巢结构，间叶标志物Vimentin弥漫强阳性，上皮源性标记均为阴性。

参考文献：

[1]Sathirareuangchai S, Hirata K. Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2019, 143(8): 1027-1030.

[2]Huang Y-H, Klingbeil O, He X-Y, et al. POU2F3 is a master regulator of a tuft cell-like variant of small cell lung cancer[J]. Genes & Development, 2018, 32(13-14): 915-928.

[3]Wang Y, Jin Y, Shen X, et al. POU2F3: A Sensitive and Specific Diagnostic Marker for Neuroendocrine-low/negative Small Cell Lung Cancer[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2023, 47(9): 1059-1066.

[4] Kaczorowski M, Ylaya K, Ch ł opek M, et al. Expression of POU2F3 Transcription Factor and POU2AF2, POU2F3 Coactivator, in Tuft Cell-like Carcinoma and Other Tumors[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2025.

来源：“温医大附二院病理科”微信公众号

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