Nat子刊丨交配行为不全靠本能！新研究揭示雌鼠性拒绝行为的下丘脑-导水管周围灰质环路

雌性哺乳动物会依据自身生殖状态动态调控交配应答，在不适宜受孕时期主动拒绝雄性的求偶进攻。以往研究多关注雌性性接纳行为，对主动拒绝交配的神经底物认识有限。

下丘脑腹内侧核腹外侧区（VMHvl）的孕酮受体阳性（PR⁺）神经元是性激素调控雌性行为的关键细胞群体，已有工作提示前部 aVMHvlPR+神经元介导性拒绝行为，但其下游投射通路与功能效应仍有待直接验证。

2026年8月13日，葡萄牙尚帕利莫基金会Susana Q. Lima教授团队在《Communications Biology》上发表研究“Neural substrates of female sexual rejection: hypothalamic pathways to the periaqueductal gray”。

该研究以雌性小鼠为对象，解析下丘脑腹内侧核腹外侧区前部孕酮受体阳性神经元（aVMHvlPR+）调控雌性交配拒绝行为的神经环路，证实该神经元可投射至中脑导水管周围灰质背内侧亚区（dmPAG），激活该通路能够诱发雌性的交配拒绝反应，明确这条环路是雌性非受孕周期主动拒绝交配行为的重要神经基础。

aVMHvlPR+神经元全脑投射图谱

团队利用病毒示踪技术解析aVMHvlᴾᴿ⁺神经元的输出连接。

结果显示，该神经元投射覆盖超 100 个脑区，主要集中在下丘脑、中脑与丘脑。aVMHvlPR+与后部 VMHvlPR+神经元存在大量共同靶区，但也存在明显分化：aVMHvlPR+更偏向投射中脑导水管周围灰质（PAG），后部神经元投射则主要局限于下丘脑内部。aVMHvlPR+拥有专属投射靶点，包括丘脑部分核团、嗅周皮层等多感觉整合脑区，同时向前下丘脑核、导水管周围灰质等区域形成优势投射，为交配拒绝行为提供解剖学基础。

因此，aVMHvlᴾᴿ⁺广泛投射全脑，但对PAG存在优势投射，为拒绝行为提供了解剖学基础。

aVMHvlPR+神经元对 PAG 分区的投射与激活特征

研究进一步解析 aVMHvlPR+在 PAG 内部的投射模式，发现该神经元沿 PAG 前后轴广泛投射，在背内侧、背外侧、外侧 PAG 投射密度更高；而 pVMHvlPR+主要投射 PAG 尾段的外侧、腹外侧亚区。

对 aVMHvlPR+胞体进行光遗传激活后，检测神经元激活标记 cFos，发现 PAG 多个亚区均出现激活，其中背内侧导水管周围灰质（dmPAG）内侧区域激活水平显著升高。

因此，aVMHvlᴾᴿ⁺广泛投射PAG，其中dmPAG内侧是激活最强的靶区。

aVMHvlPR+‑dmPAG 通路的功能验证

团队在可交配状态雌鼠中，光遗传特异性激活aVMHvlᴾᴿ⁺→dmPAG轴突末梢。

结果显示，雌鼠交配拒绝行为显著增多，出现击打、踢开雄性的行为，发生拒绝的时间也更早；社交互动中雌雄个体间距离增大，雄性爬跨尝试次数下降。但该通路激活不足以完全阻断交配，所有实验组小鼠依然可完成交配射精。该通路激活主要兴奋 dmPAG 内 GABA 能抑制神经元，不会改变小鼠基础运动、焦虑水平，也不影响雌性间社交，行为效应仅局限于两性交配场景。

因此，激活aVMHvlᴾᴿ⁺→dmPAG可诱发拒绝行为，但无法完全终止交配，该通路是拒绝调控的一部分。

一张图看懂：雌性小鼠“说不”的神经环路

该研究解析雌性小鼠下丘脑 aVMHvlPR+神经元调控交配拒绝的神经环路。

通过病毒示踪明确 aVMHvlPR+神经元全脑输出图谱，对比前后部 VMHvlPR+神经元的投射差异，发现其对 dmPAG存在优势投射；胞体激活实验证明 dmPAG 内侧被特异性激活；轴突末梢光遗传实验证实 aVMHvlPR+‑dmPAG 通路可以诱发雌性交配拒绝，但该通路仅为环路其中一环，单独激活无法彻底终止交配。本研究证实，这条下丘脑‑中脑通路参与雌性依据自身生殖状态，主动调控交配接纳或拒绝行为。

脑区/细胞类型

功能

激活后的行为

aVMHvlPR⁺

整合激素状态，决定拒绝

dmPAG

接收下丘脑信号，启动运动输出

激活GABA能神经元

脑干/脊髓运动系统

执行拒绝动作

击打、踢开、增大间距

小编寄语

动物的交配行为不只是本能反应，大脑会结合自身生殖状态做出接纳或拒绝的选择。这项从小鼠开展的神经科学研究，让我们看见雌性拒绝求偶是神经环路在发挥作用。生殖激素通过调控神经元活动，让个体在不适合受孕时主动规避交配。

这些动物层面的发现，也为我们理解生殖激素如何影响社交行为提供线索，期待后续更多研究进一步揭开生殖、情绪与大脑之间的联系。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10742-7

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