Mol Psychiatry丨青春期酗酒的隐秘伤害！美国团队揭示激活星胶改善青春期酗酒诱导的恐惧行为异常

你是否也曾天真地以为，年轻就是资本，身体恢复快，青春期偶尔放飞自我喝个大醉，等酒醒了、戒了酒，身体自然就能恢复如初？

青春期是大脑神经环路发育的关键窗口期，对酒精的神经毒性高度易感。青春期间断性酗酒可造成长期的认知与情绪行为损害，即便后续长期戒断，相关损伤依旧持续存在，是酒精使用障碍及共患精神疾病的重要危险因素。既往研究多关注神经元的改变，而星形胶质细胞介导的三方突触稳态失衡，在该病理进程中的作用尚不清晰。

2026年8月15日，美国马歇尔大学M L Risher教授团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Adolescent alcohol exposure disrupts astrocyte-synaptic structural and functional coupling in the male dorsal hippocampus”。

该研究以雄性大鼠构建青春期间断性酗酒（AIE）模型，发现青春期酗酒会造成成年后背侧海马星形胶质细胞外周突起与突触发生结构和功能解偶联，星形胶质细胞钙响应受损，大鼠条件性恐惧习得阶段恐惧反应加剧；利用化学遗传学激活星形胶质细胞，可部分缓解过度恐惧，恢复腺苷信号与恐惧行为的功能耦合，证实星形胶质细胞可作为酒精相关精神障碍的潜在干预靶点。

青春期酗酒造成星形胶质细胞‑突触持续性结构解偶联

团队构建青春期间断性酗酒（AIE）模型（雄性大鼠），设置两个检测时间点：戒断高峰期（末次给药后24小时，PND46）；成年戒断期（强制戒断26天，PND72）。

STED 超分辨成像结果显示，戒断高峰期，AIE 组突触前后距离、星形胶质细胞外周突起 (PAP)‑突触距离均显著下降；进入成年戒断阶段，突触前后距离恢复至对照组水平，但 PAP 与突触之间距离显著增大，发生持久的结构解偶联。该改变并非突触或星形胶质突起数量丢失造成，而是二者空间位置关系改变，3D 重构实验重复验证该结果，证明青春期酗酒会在成年后留下星形胶质细胞‑突触结构的长期损伤。

解读：STED超分辨成像揭示了传统显微镜看不到的纳米级结构变化。青春期酗酒后，星形胶质细胞的“触手”（PAP）与突触之间的空间关系被改变了，它们“够不着”了。这种结构解偶联意味着星形胶质细胞无法像正常情况下那样快速感知和调控突触活动，相当于大脑的神经胶质支援系统被调离了岗位。PAP和突触之间的距离变化意味着信息交换的空间效率下降了，这是理解酒精长期脑损伤的全新视角。

酗酒引发星形胶质细胞功能异常

尽管突触间隙谷氨酸水平升高，AIE 组成年大鼠星形胶质细胞对神经元刺激的钙信号响应显著减弱。

星形胶质细胞膜上谷氨酸转运体、代谢型谷氨酸受体表达量无明显变化。面对突触间隙过多谷氨酸，星形胶质细胞出现代偿反应：谷氨酸刺激后钾离子内向电流幅值升高，钾清除能力增强，但介导钾清除的 Kir4.1 通道蛋白表达未发生改变，推测是通道功能特性改变实现代偿。结构解偶联伴随星形胶质细胞钙低反应性，神经元‑胶质细胞双向通讯出现功能性断裂。

因此，结构解偶联伴随星形胶质细胞钙响应降低，虽代偿性增强钾清除，但功能断裂持续存在。

激活星胶部分修复异常恐惧行为与胶质递质信号

情境恐惧条件反射实验显示，AIE 大鼠在恐惧习得阶段出现更强的冻结恐惧行为，恐惧记忆保留与消退能力无异常。化学遗传特异性激活背侧海马星形胶质细胞，能够部分缓解 AIE 造成的过度恐惧。

在体光纤光度记录发现，AIE 破坏腺苷信号与恐惧冻结行为之间的正向关联；激活星形胶质细胞可提升腺苷释放，恢复二者耦合关系。但该干预无法修复谷氨酸信号和恐惧行为的匹配关系，AIE 和星形胶质激活均可独立解离谷氨酸‑行为关联。

因此，激活星形胶质细胞可提升腺苷释放、恢复腺苷-恐惧行为耦合，部分改善酗酒诱导的过度恐惧。

一张图看懂：青春期酗酒如何损伤星形胶质细胞？

青春期间断酗酒，会在强制戒断进入成年后，持续造成雄性大鼠背侧海马三方突触中星形胶质细胞与突触的结构分离，带来星形胶质细胞钙应答功能受损，尽管星形胶质细胞会代偿性提升钾离子清除能力，但无法逆转神经元‑胶质通讯障碍，动物表现出恐惧习得阶段过度恐惧。

靶向激活星形胶质细胞能够提升胶质递质腺苷可用性，恢复腺苷与恐惧行为的功能耦合，部分改善酗酒带来的行为异常，却不能恢复谷氨酸‑行为的信号关联。

对比维度

青春期酗酒（戒断后成年）

激活星形胶质细胞

PAP-突触距离

显著增大

结构未修复

星形胶质钙信号

显著减弱

增强

腺苷-行为耦合

破坏

恢复

恐惧习得行为

过度恐惧

部分缓解

小编寄语：

很多人会觉得年轻身体恢复快，偶尔大量饮酒的伤害随着戒酒就会消失。这项基于大鼠的研究提醒我们，青春期大脑尚在发育，酒精带来的损伤会在胶质细胞层面长期留存，并不会随着戒酒就完全消散。

当然，本研究是动物实验，不能直接等同于人类，但也启示我们要重视青少年饮酒危害。未来随着对星形胶质细胞靶点深入探索，或许能为受酒精伤害人群找到新的改善手段。日常也应当重视青少年酒精防护，减少青春期阶段的酗酒行为，守护正在发育的大脑。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03817-8

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