在中国科学家博物馆,珍藏着一份极具分量的科研档案——李载平亲笔撰写的“乙型肝炎基因工程疫苗成果简介”手稿。这份泛黄的手稿,清晰梳理了我国乙肝基因工程疫苗的研发逻辑与技术路径。
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“乙型肝炎基因工程疫苗成果简介”手稿
来源|中国科学家博物馆
“我国是乙肝的高流行区,据估计全国乙肝患者有一亿人,更为严重的是全国平均每年有1百万-2百万带毒产妇,由于母婴传播,将乙肝传给子孙后代。因而解决这个问题,已成为保障人民健康、提高我国人口素质的紧迫任务。”
这份兼具科学远见与社会担当的手稿,字字彰显着老一辈科研工作者立足国情、护佑民生的家国情怀。
二十世纪七八十年代,乙肝病毒肆虐华夏大地,成为困扰国民健康的重大公共卫生难题。彼时,国民健康筛查体系尚不健全,病毒传播途径隐蔽,母婴传播、日常接触传播等多重途径叠加,导致国内乙肝感染率长期居高不下。
当时国内虽已有血源性乙肝疫苗问世,但疫苗来源稀缺、售价高昂,且暗藏潜在安全隐患,无法从根本上解决我国乙肝高发的公共卫生困境。
凭借敏锐的科研洞察力,李载平精准预判,基因工程疫苗才是破解乙肝防疫危机的根本出路,由此开启了我国乙肝基因工程疫苗的研发之路。
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1991年11月,李载平在上海生化学会上发言
来源|中国科学家博物馆
1977年,李载平受命担任中国科学院上海生理生化学研究所新成立的分子遗传研究实验室(七室)的主任。
当时,国内生化研究重心多聚焦于蛋白质酶、新陈代谢领域,分子基因研究尚属空白。初创的七室条件极为艰苦,实验设备、核心试剂极度匮乏,硬件设施的短板,让国内分子水平的基因研究举步维艰。
受制于有限的国家外汇储备,进口先进实验仪器周期长达一年,根本跟不上科研攻坚的紧迫节奏。困境之下,李载平带领团队迎难而上。
没有专用工具酶,团队就组建专项小组自主研发生产;缺少接种实验条件,科研人员就在实验室养鸡,全天候观察记录实验数据;买不起先进的双脱氧法实验原料,他们就选用流程更复杂、操作更繁琐的化学法反复试验攻坚;面对国外先进的质粒分离技术,在毫无设备、技术借鉴的情况下,团队日夜钻研、反复试错,最终摸索出高效的Sepharose柱子质粒分离“土办法”。
依托扎实的理论功底、坚持不懈的摸索和团队的精诚协作,李载平带领团队在艰苦的科研条件下稳步突破。
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李载平在会上发言
来源|中国科学家博物馆
1982年,团队正式启动“乙型肝炎基因工程疫苗研究”专项攻坚,全力攻克疫苗研发核心难题。
仅仅三年的时间,他们便在国际上首先完成了乙肝病毒中国流行毒株的基因组克隆和序列分析,并成功将乙肝表面抗原(HBsAg)基因在大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞中表达。其中,在酵母系统中的表达水平达到每升培养液2毫克左右,这在当时属于国内领先、国际瞩目的重大突破。
1985年1月,这项成果通过国家级鉴定,专家组一致认为:“实验设计合理,结果可靠,表达水平高,为我国填补了空白,达到了国际同类工作水平。”
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1991年,李载平在肝炎肝癌国际会议上作报告
来源|中国科学家博物馆
此后,李载平团队研制的基因工程乙肝疫苗通过临床验证并获得专利。这项成果不仅为我国分子生物学和基因工程研究奠定了基础,更从源头破解了上亿国人的乙肝防疫难题,对改善国民健康、提升公共卫生水平具有十分重大的现实意义。
20世纪80年代中期,国家863基因工程专项立项,他牵头主持的核心项目多达16项。硕果累累、荣誉等身,李载平却始终心怀淡泊、谦逊如初。他曾坦言:“科学是不断发展的,个人无法永远站在科技阵线的最前沿。我有责任做一颗铺路石子,让我的后辈人走在最前方。”
七十载潜心科研,一辈子躬身奉献。李载平既是我国基因工程技术的开拓者,更是科研初心与家国精神的传承者,激励着一代代科研工作者勇攀科技高峰。
科学家简介
李载平(1925年8月17日—2018年5月30日),中国共产党优秀党员,中国工程院院士、分子生物学家。
李载平是我国基因工程研究领域的先驱和开拓者之一。他率先发现X射线对DNA分子存在隐匿损伤;成功克隆乙肝病毒adr亚型基因组DNA,完成全序列分析并公开发表;阐明adr亚型基因组具有多态性,提出不同乙肝病毒毒株可能存在致病性差异;检出免疫逃避型乙肝病毒变异株;还发现调控病毒基因表达的全新元件——增强子ENⅡ。由他领衔研发的基因工程乙肝疫苗顺利通过临床验证,获批试生产文号,并获得专利。
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参考文献:
[1]李载平——老科学家学术成长资料采集工程.
[2]李载平白手起家研究基因工程的往事.《世纪》杂志.2024-04-02.
[3]李载平:中国基因工程分子生物学先驱.福州科普. 2025-02-14.
[4]祝贺李载平院士九十华诞.上海生命科学研究院.2016-06-21.
中国科学家博物馆出品
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