文献速递｜EOS到底测几次才够？多来源研究给出答案：3次检测可识别80%以上目标患者

导语

血EOS是筛选慢阻肺病生物制剂治疗适宜人群的重要生物标志物，研究显示单次EOS检测可能漏诊57%的间歇性EOS增多患者，3次测量（12个月内）可将检出率提升至81%。

研究标题

需要多少次血嗜酸性粒细胞（EOS）计数测量才能识别符合生物制剂治疗条件的慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺病”）患者？一项多来源决策分析模拟研究

研究目的

血EOS计数（BEC）是慢阻肺病患者2型炎症的关键生物标志物，BEC≥300个/μL已成为生物制剂治疗的核心入选标准之一。然而，BEC在个体内存在明显的时间变异性，单次测量能否准确反映患者的真实EOS表型、是否会导致部分潜在获益人群被漏诊，目前尚缺乏系统性的量化证据。既往慢阻肺病生物制剂关键试验在筛查策略上并不一致：BOREAS和NOTUS研究仅依赖单次测量，METREX/METREO研究结合了历史数据，而MATINEE研究则要求两次一致结果，提示临床实践中对BEC重复测量的必要性仍存在较大差异。本研究旨在汇集多个国际独立慢阻肺病队列的纵向数据，通过决策分析模拟，系统评估重复测量次数对间歇性EOS增多患者检出率的影响，并明确实现≥80%检出率所需的最少测量策略，为临床实践提供可操作的筛查建议。

研究方法

本研究为基于已发表队列数据的决策分析模拟研究。从11个独立慢阻肺病队列（覆盖7个国家，共6813例患者）中提取BEC组内相关系数（ICC），按测量间隔加权汇总以量化其时间变异性。纳入5个报告了BEC持久性数据的慢阻肺病队列（共3347例患者），将患者分为持续性（所有测量BEC均≥300个/μL）、间歇性（部分测量BEC≥300个/μL，而另一些低于该值）及非EOS增多（所有测量BEC均<300个/μL）三种互斥表型。主要终点为计算间歇性患者中不同重复测量次数下至少一次检出BEC≥300的累积概率，统计采用加权汇总及条件独立性假设下的累积概率估算，并与EXCEL队列进行外部验证。

研究结果

• EOS表型的人群分布

根据BEC是否达到≥300个/μL的阈值，将患者分为三种互斥表型：9.2%为持续性EOS增多，32.5%为间歇性EOS增多，58.3%为非EOS增多。

• BEC变异性随测量间隔延长而下降

BEC的稳定性随时间间隔延长而显著下降：短期（≤3个月）ICC为0.784（95% CI：0.764–0.802，I²=69.5%，k=3），中期（6–24个月）ICC为0.731（95% CI：0.710–0.750，I²=87.6%，k=4），长期（≥36个月）ICC为0.570（95% CI：0.547–0.592，k=1）。整体I²为97.1%，证实测量间隔是异质性的主要来源。

• BEC≥300检出概率

在间歇性EOS增多患者中，单次测量仅能检出42.9%的病例（即57.1%的间歇性患者被漏诊）；间隔6个月测量2次，检出率提升至67.4%；12个月内测量3次，检出率达81.4%，为首个超过80%检出阈值的策略；4次测量达89.4%；5次测量达93.9%；6次测量（30个月内）超过95%（96.5%）。

从全部慢阻肺病患者人群角度看，单次筛查可识别约23.2%的患者（9.2%持续性患者+43%×32.5%间歇性患者），而实际“曾为EOS阳性”（BEC≥300至少一次）的人群比例为41.7%，单次测量可能低估约18.5%的生物治疗合格患者。外部验证方面，模型预测结果与EXCEL队列（100例患者，4次年度随访）的实证数据高度一致，EXCEL中间歇性比例为29%、非EOS增多比例为53%，与本研究的32.5%和58.3%非常接近。

本研究首次基于多源队列数据，量化了不同测量次数对BEC表型识别的影响，提出12个月内至少3次测量是合理的最小筛查策略。研究主张整合历史与规范条件下的前瞻性BEC数据以提高表型鉴别的准确性，而非推迟治疗启动。临床中BEC判读受吸烟、采血时间（晨起至午间中位降幅可达36%）、合并症及药物等因素干扰。局限性包括：基于汇总数据、队列异质性较高（ICC总体I²=97.1%）；条件独立性假设可能使估计偏于保守；结果来自一般慢阻肺病人群，未必完全适用于已接受三联疗法且频繁急性加重的生物治疗候选人群；间歇性患者能否获得与持续性患者同等的生物制剂疗效尚待验证；“从未EOS增多”为随访时间依赖的分类。

结论

约1/3的慢阻肺病患者BEC呈间歇性升高，单次测量会明显低估其EOS表型的阳性率。3次测量（12个月内）可检出超过80%的间歇性患者，建议作为临床评估的参考最低标准。采用历史与前瞻性BEC数据相结合的策略，有助于更精准地识别生物治疗适宜人群，减少因筛查不足导致的治疗机会丢失。

文末答题

参考文献：

[1]Mari PV, Coppola A, Ielo S, et al. How many blood eosinophil measurements are needed to identify COPD patients eligible for biologic therapy? A multi-source decision analysis simulation. Eur J Intern Med. 2026 Jun 13:107012.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码： CN-189902 过期日期： 2027-07-28

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