河北
十五年前，欧洲的医生注意到慢性乙肝感染者身上发生了一件很神奇的事。患者一停药，病毒就卷土重来——可有些人居然就这么好了。好像是病毒反弹的时候，有什么东西激活了他们的免疫系统，让免疫系统去追杀病毒。
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现在，加州大学旧金山分校的一个团队搞明白了这是怎么回事：有一种T细胞，其中一部分负责指挥免疫反应，能发现肝脏里的感染然后发起攻击。要是没有这种叫CD4+ T细胞的免疫细胞，感染就会一直好不了。这个发现给根治乙肝指了一条新路。
“我们花了这么多年，总算弄明白为什么有些患者能自己扛过乙肝，”加州大学旧金山分校医学教授、论文共同资深作者Jody Baron博士表示，这项研究发表在《科学转化医学》上。“我们觉得，顺着肝脏自身的免疫机制，以后有可能做出更好的疗法。”
全世界有数亿人感染乙肝。疫苗和现有疗法能压住感染，但每年还是有100多万人因为乙肝的并发症死掉，乙肝大多是妈妈生孩子时传给小孩的。
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如果感染发生在小时候，免疫系统还没能做出有效反应，乙型肝炎往往就会变成慢性。相比之下，新感染的成年人清除病毒的可能性要大得多。
巴伦团队想弄清楚是什么激发了这种免疫反应——以及为什么有些慢性乙肝患者能成功清除病毒，有些却不行。
“当有计划地停药时，约三分之一的患者能够产生有效的免疫反应并清除病毒——这是我们在治疗期间几乎从未见过的，”加州大学旧金山分校肝脏中心成员、论文共同高级作者斯图尔特·库珀（Stewart Cooper）医学博士表示。“但这个发现并没有让大多数患者的治疗方式发生改变。”
为了理解这种新免疫反应是如何被激发的——以及为什么这种免疫反应对有些患者有效，对另一些却没用——研究人员回到实验室做研究。
他们对小鼠进行了基因改造，使其产生乙型肝炎病毒或其蛋白质，并从出生起就缺乏免疫细胞。然后，他们给这些小鼠移植了新鲜免疫细胞，测试这些免疫细胞能否将乙型肝炎病毒识别为威胁。
在成年小鼠中，含有CD4+ T细胞的免疫细胞移植能够迅速检测到乙型肝炎蛋白并拉响免疫警报。但在幼年小鼠中却不起作用：CD4+细胞没有反应。
“小鼠模型显示了儿童期感染乙肝如何转为慢性，而成人乙肝则可以被克服，”该论文共同通讯作者、加州大学旧金山分校计算免疫学教授加布里埃拉·弗拉贾达基斯博士说。
实验室结果揭示临床现实
接下来，研究小组分析了曾接受慢性乙型肝炎治疗的患者血液样本。这些患者在严密监测下逐步停用了抗病毒药物，但其中只有一部分人能够彻底清除感染。
那些最终清除了病毒的人，病毒一复制，他们肝脏里的CD4+细胞反而变得更活跃。而那些没清除病毒的人，他们肝脏里的CD4+细胞就没有这种变化。
一直以来，大家都觉得CD8+“杀手”T细胞才是清除乙肝的主力。但这项发现推翻了这个看法。
Fragiadakis说：“在小鼠模型和患者中看到相同的免疫模式，这让我们有信心，我们确实抓住了这种病到底是怎么运作的。”
要是清除病毒真离不开CD4+细胞，那就可以设计一些疗法，等患者停用抗病毒药时激活这些细胞，让免疫系统一鼓作气把病毒清干净。
了解更多：Jillian M. Jespersen等人，慢性乙肝的临床治愈与肝脏CD4 + T细胞反应的激发和维持有关，Science Translational Medicine（2026）。DOI: 10.1126/scitranslmed.adx1523
由加州大学旧金山分校提供
本文最初发表于Medical Xpress。
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