开启ALK阳性NSCLC“临床治愈”新篇章

图1. ITT人群中洛拉替尼组7年PFS率

ALK融合在NSCLC人群中发生率为3%~7%[1]。在国内，随着病理诊断水平的提升，中国腺癌患者的ALK融合发生率为6.6%~9.6%[2]。自第一代ALK-TKI克唑替尼打破化疗主导格局以来，该领域历经多代药物迭代，而第三代TKI洛拉替尼凭借CROWN研究一路领跑。2026年ASCO大会上，CROWN研究公布的7年随访结果显示[3]，洛拉替尼中位无进展生存期（PFS）已突破84个月，且仍未达到，7年PFS率达55%， 创下转移性实体瘤领域单药靶向治疗最长PFS纪录；同时，7年无颅内进展率高达92%，颅内进展风险降低94%。这份跨越7年的长卷，让“临床治愈”从理想照进现实，也让ALK阳性NSCLC正式迈入可长期管控的慢病时代。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀请中国医科大学附属第一医院赵明芳教授、锦州医科大学附属第一医院刘晓梅教授围绕“CROWN研究7年随访数据”进行深度解读，以期为临床带来新思考。

从一代至三代，洛拉替尼开启ALK靶向治疗关键跃迁

1. 历经十余年的发展，ALK阳性晚期NSCLC的靶向治疗已成为肿瘤精准诊疗的标杆领域。能否请您回顾一下该领域的关键发展节点？另外，本次揭晓的CROWN研究7年长期随访数据，在整个ALK靶向治疗发展史上有着怎样的里程碑作用？

赵明芳教授：

ALK阳性晚期NSCLC的靶向治疗历经多代药物迭代，是肿瘤精准诊疗的典型代表。第一代ALK-TKI克唑替尼问世，打破了化疗主导的传统治疗格局，开启了ALK靶点的精准治疗时代。此后，多个第二代ALK-TKI相继获批，治疗疗效与颅内活性进一步提升，推动靶向治疗的生存获益迈上新台阶。

而第三代ALK-TKI洛拉替尼的CROWN研究是ALK阳性晚期NSCLC生存变革的里程碑研究，成功将该领域的治疗带入了超长无进展生存的全新阶段。

根据2026年ASCO公布的CROWN研究7年长期随访数据[3]，洛拉替尼中位PFS已超过84个月，且仍未达到（NR）， 已超过了第二代ALK-TKI在III期研究中报告的81.1个月的总生存期（OS）。洛拉替尼7年PFS率达到了55%， 而克唑替尼7年PFS率仅3%，洛拉替尼组疾病进展或死亡风险较克唑替尼显著降低81%（HR=0.19）。此外，经多模型预测，洛拉替尼中位PFS可达8-10年[4]，截止目前，此次7年随访创下晚期NSCLC乃至所有转移性实体瘤领域单药靶向治疗的最长PFS纪录。

CROWN研究证实，洛拉替尼治疗前2年未发生进展的患者，在第7年时仍有79%保持无进展状态， 生存曲线进入高位平稳的平台期。这意味着患者若通过一线治疗实现深度缓解并稳定2年，后续进展风险将大幅降低，为一线治疗深刻影响长期预后的诊疗理念提供了扎实的长期循证依据。

这份7年超长随访数据，让晚期ALK阳性NSCLC的长期生存达到了前所未有的高度，真正推动疾病从“单纯延长生存”向“临床治愈”跨越，让ALK阳性晚期NSCLC逐步成为可长期管控的慢性疾病，这是整个领域发展的重要里程碑。

30个月后零新增颅内进展，三大亮点成就临床获益

2. 临床中始终关注ALK阳性患者的脑转移问题，脑转移不仅影响患者预后，也直接关系到生活质量。您认为，CROWN研究中洛拉替尼的长期颅内控制效果如何？除了颅内疗效，CROWN研究还有哪些亮点值得关注？

赵明芳教授：

从CROWN研究7年随访结果来看，洛拉替尼的长期颅内控制效果十分突出。CROWN研究7年随访结果显示，洛拉替尼组中位至颅内进展时间（IC-TTP）仍未达到，7年无颅内进展率高达92%， 颅内进展风险较克唑替尼降低94%（HR=0.06）。自治疗30个月后，全人群中未再出现新增颅内进展事件。

图2. ITT人群中洛拉替尼组7年无颅内进展率

既往5年随访的亚洲亚组数据表明[5]，基线无脑转移的亚洲患者5年新发脑转移率为0%，而结合本次分析结果可知（全人群治疗30个月后未再出现新的颅内进展事件），亚洲基线无脑转移患者实现了7年0%脑转移。

除颅内疗效外，这项研究还有两大核心亮点值得重点关注：一是长期安全性良好， 7年随访显示，洛拉替尼的安全性特征与5年随访结果一致。治疗相关不良事件（TRAE）导致永久停药的比例，洛拉替尼组为5%，克唑替尼组为6%。洛拉替尼组在治疗26个月后未出现因TRAE导致的新增永久停药。

二是7年0靶内耐药突变：CROWN研究7年随访的ctDNA分析显示，在一线使用洛拉替尼的患者中，未检测到新的ALK激酶域单靶点突变或复合突变。

整体而言，持久出色的颅内外控制能力、稳定可控的长期安全性，以及未出现ALK靶内耐药的特征，共同成就了洛拉替尼超长的无进展生存获益。

全身持久、颅内安心、长期平稳：构筑ALK一线治疗“信心铁三角”

3. 在2026年ASCO年会上，CROWN研究7年长期随访数据正式发布，引发了大家的高度关注。能否请您围绕本次更新的核心数据，为我们进行一次系统性的深度解读？

刘晓梅教授：

我认为CROWN研究的7年数据可以用三个“前所未有”来概括。

首先，全身疗效展现出前所未有的持久性， 研究中有两个关键数字值得关注[3]。第一个是7年PFS率达到55%， 这意味着使用洛拉替尼的患者当中，超过一半的人在长达7年的时间里病情都未出现进展。与对照组克唑替尼相比，对照组的7年PFS率仅为3%，而洛拉替尼达到了55%，这一差距十分突出。第二个数字是风险比为0.19， 指洛拉替尼与克唑替尼相比较，洛拉替尼治疗能使患者的疾病进展风险或死亡风险降低81%。经过7年的随访，洛拉替尼的中位PFS尚未达到，生存曲线已经进入高位平台期，说明其疗效并非昙花一现，而是表现出稳定且持久的特征。

第二，颅内控制前所未有的安心。肺癌患者通常较为担心脑转移，因为一旦肿瘤出现脑转移，治疗会非常棘手，严重影响患者的生活质量和生存期。而CROWN研究恰恰在颅内疗效方面体现出非常明显的优势。研究显示[3]，洛拉替尼将颅内进展的风险降低了94%，这意味着它几乎是在全程阻断肿瘤向大脑的转移。更关键的一个细节是，在用药30个月之后，洛拉替尼组没有再出现任何一例新发的颅内进展事件。这一结果打破了以往靶向药难以长期守住大脑防线的困境，给患者吃下了一颗分量十足的定心丸。

第三，长期安全前所未有的平稳。药物的治疗，我们不仅希望疗效好，同样希望患者用药过程中是安全的。很多患者会担心，用这么长时间的靶向药，身体是否承受。这一点从CROWN研究的7年随访中给出了明确的答案。洛拉替尼的总体安全性表现与五年随访时一致，并未出现新的非预期不良作用。因治疗相关不良反应导致永久停药的患者比例非常低，仅为5%。即使有34%的患者可能因个人耐受情况降低了剂量，但在长期随访过程中可以看到，患者的长期疗效也未受影响。这保证了患者在长期用药过程中，既能实现疗效和生存的获益，又能够实现生活质量的保障。这是三个前所未有的、非常令人振奋的结果，也是这一数据核心意义的体现。

图3. 26周内洛拉替尼剂量减低/未减低患者的PFS和颅内至进展时间（研究者评估）

从慢病管理到阵线前移，ALK阳性NSCLC未来格局展望

4. 结合CROWN研究7年随访的数据，您认为这份数据将对临床诊疗实践带来哪些深远影响？展望未来，ALK阳性NSCLC还后续将迎来哪些新的发展趋势与研究方向？

刘晓梅教授：

如果说把这项研究放在整个肺癌治疗的发展史来看，其深远影响可以用两句话来概括：让晚期肺癌患者正式进入慢病化管理的时代，同时让好药先用的理念变得毫无争议。

目前无论是中国的CSCO指南，还是美国的NCCN指南，包括欧洲的ESMO指南，这些国际顶尖的临床实践参考指南，都将洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的一级首选推荐方案。这意味着，当确诊患者是ALK阳性的晚期肺癌时，医疗决策路径变得非常清晰。我们不再需要在众多药物中反复纠结应该先用哪一个，而是有高级别的证据支持、充分的证据支持，要把最强的武器用在最前线。对患者来说最直接的益处，就是有机会一步到位，通过一线治疗获得最长的疾病控制时间和最长的生存获益。

当晚期肺癌患者经过治疗后，超过半数能够实现7年无进展生存，我们对这类患者的整体认知就需要重新审视。肺癌不再是过去认知中进展迅猛、令人束手无策的绝症，而是正在变成像高血压、糖尿病一样，可以长期控制、与患者共存的慢性疾病。临床管理的重心已经从单纯让患者活得长，升级为让患者不仅活得长，还要活得好，生活质量要有保障。医生也会更加关注长期用药过程中患者的治疗体验，例如血脂水平的变化、情绪状态的精细管理，以及认知功能的保护。在长期的慢病化管理模式下，我们希望在保障疗效的同时，帮助患者维持正常的日常生活和工作能力，使其能够继续承担在家庭、社会中的角色。

最后，CROWN研究7年随访数据所确立的新起点，为后续研究打开了多个重要方向。临床正在探索将强效ALK靶向药用于更早期的可手术患者， 包括术前新辅助治疗和术后辅助治疗，目标是降低复发风险，争取在早期阶段实现肿瘤根治，将治疗战线前移，追求更高的治愈率。此外，针对最终可能出现的耐药问题，正在探索靶向药物与新型免疫治疗、细胞疗法等的联合策略， 为耐药患者储备更多的后线治疗手段，使其在出现进展后依然有有效的治疗选择，进一步延长生存，同时确保后线治疗过程中患者的生活质量得到保障。

除了这些方向之外，我们还在探索能否更早地发现耐药迹象， 能否在不依赖CT影像的情况下监测疾病进展，能否通过抽血就实现耐药的早期预警。目前，循环肿瘤DNA液体活检技术和人工智能在这一领域提供了新的可能性。通过抽血检测患者的肿瘤DNA，我们有望更早地识别耐药的苗头，从而更精准地为患者匹配和调整治疗方案，使患者在整个治疗过程中始终走在最优的路径上。

总而言之，CROWN研究7年的随访数据是一个里程碑，它让我们看到了晚期肺癌长期管控的希望。接下来，我们希望有更多这样的研究，向更长生存、更早治愈、更精准管理以及延缓耐药等个体化方向持续推进，最终转化为患者切实的临床获益。

专家简介：赵明芳 教授

中国医科大学附属第一医院

中国医科大学附属第一医院 肿瘤内科二病房 主任

中国医科大学附属第一医院 大东医院 副院长

辽宁省“兴辽英才计划”医学名家

中华医学会内科学分会第十六届委员会委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会第二届常委

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会第一届常委

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组专家

广东省临床试验协会（GACT/CTONG）理事

CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

中国研究型医院学会分子诊断专业委员会肺癌学组副组长

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员

辽宁省医学会内科学分会第十一届委员会候任主任委员

辽宁省生命科学学会肿瘤精准诊疗与临床转化专业委员会主任委员

辽宁省生命科学学会第五届理事会理事

辽宁省抗癌协会第一届肿瘤药物临床研究专委会主任委员

主持科技部重点研发计划2项，国家自然科学基金1项，省市级课题10余项

以通讯作者在STTT、JITC等高水平期刊发表SCI论文50余篇，担任多个国际权威期刊审稿专家。

专家简介：刘晓梅 教授

锦州医科大学附属第一医院

副教授，副主任医师，硕士生导师，医学博士

辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员

辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员

辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员

辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委

辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委

辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事

辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委

中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员

中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员

中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员

中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员