靶向新生，长程护航——精准分型与动态调整：伊尼妥单抗在HER2阳性乳腺癌综合治疗中的实践

*仅供医学专业人士阅读参考

真实世界病例展示伊尼妥单抗在HER2阳性乳腺癌综合治疗中的卓越价值，为临床实践提供了新的循证参考。

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌15%-20%，侵袭性强、复发风险较高、易发生转移[1]。随着抗HER2靶向药物的问世与迭代，其已成为贯穿HER2阳性乳腺癌诊疗全程的核心策略，彻底改写了这类患者的命运，使其预后获得改善[2-4]。然而，当抗HER2治疗中出现疾病进展时，是放弃靶向治疗还是更换机制升级靶向策略、如何在抗HER2治疗中保持疗效和连续性等HER2阳性乳腺癌全程管理的核心命题，仍亟待解决。作为中国首个自主研发的抗HER2靶向药物，伊尼妥单抗通过在临床研究与实践应用中持续展现出稳定的抗肿瘤效果和良好的安全性，为HER2阳性乳腺癌的全程精准管理增添了更贴近中国患者需求的本土化治疗选择[3,4]。

为进一步理解伊尼妥单抗在HER2阳性乳腺癌综合治疗中的临床应用价值，医学界肿瘤频道通过辽宁省肿瘤医院范悦人医师分享的一例HER2阳性乳腺癌综合治疗典型临床病例，特邀辽宁省肿瘤医院刘斌教授对病例进行深度点评，以期为临床决策提供参考。

亮点抢先看

• 分子分型锚定决策，强化辅助精准启航：患者初诊为HR+/HER2+高增殖活性乳腺癌。初始即基于分子分型采用“化疗+抗HER2靶向+内分泌”三联合辅助方案，从治疗起点贯彻精准医学理念。

• 伊尼妥单抗关键承接，本土原研填补需求：在曲妥珠单抗辅助治疗后出现进展的节点，伊尼妥单抗凭借Fc段改构增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应的机制优势，有效承接抗HER2治疗，为患者赢得长达两年的疾病稳定期，凸显国产创新靶向药在综合治疗链中的桥梁价值。

• 全程贯穿多学科理念，动态调整铸就长生存：该例患者历经手术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、放疗及新型抗体偶联药物（ADC）药物治疗，以分子分型为基石，在长期随访中动态调整策略、重视耐药管理，完整呈现了精准医学时代晚期乳腺癌多学科综合治疗的经典范式。

病例情况：术后多发转移，伊尼妥单抗联合内分泌治疗及化疗一线治疗获超2年疾病持续稳定

基本信息：

患者女性，48岁，2017年12月20日全麻下行右乳腺癌改良根治术，2022年12月开始患者肿瘤标志物缓慢升高。

手术及病理学检查：

2017年12月20日患者于全麻下行右乳腺癌改良根治术

病理诊断：（右乳）浸润性导管癌Ⅱ级，局灶见脉管癌栓，淋巴结见转移癌8/15

免疫组化：ER（60-70%，+）、PR（80%，+）、HER2（3+）、Ki-67（40-50%，+）

术后辅助治疗及复发：

术后辅助治疗：表柔比星+环磷酰胺（EC*4）、多西他赛+曲妥珠单抗（TH*4）序贯曲妥珠单抗（H）方案

维持靶向治疗：曲妥珠单抗单药维持性靶向治疗1年

去势+内分泌治疗：戈舍瑞林+依西美坦

2022年12月开始患者肿瘤标志物缓慢升高，查PET-CT示，右侧乳腺术后，纵隔及左侧肺门多发淋巴结增大，FDG摄取增高，可疑转移。左侧腹膜后淋巴结增大，FDG摄取增高，可疑转移请结合临床其它检查。腹部可见肠管多发FDG摄取增高。

2023年1月CT示，与2022年6月旧片对比，双肺下叶新增多发模糊结节及斑片影，考虑炎症可能性大，建议抗炎治疗后复查；隆突下淋巴结较前增大；余未见明显变化。

实验室检查：

血常规（2023.2）：WBC 5.28×10⁹/L，NEUT 5.31×10⁹/L，HGB 129g/L，PLT 331×10⁹/L

癌胚抗原测定（CEA）：（2023-6）癌胚抗原 42.75 ng/mL

临床诊断：

右乳房下内象限恶性肿瘤rTxNxM1 IV期

肺门淋巴结继发恶性肿瘤

腹膜后淋巴结继发恶性肿瘤

解救治疗经过与疗效评估：

一线治疗：2023年6月起予伊尼妥单抗靶向治疗+白蛋白紫杉醇化疗治疗，共6周期，疗效评价PR。

治疗后的CEA：（2023-8）癌胚抗原 1.74 ng/mL

一线治疗（调整方案）：2023年12月起予氟维司群+戈舍瑞林内分泌治疗+伊尼妥单抗靶向联合化疗治疗至2025年7月，疗效评价PR。

图2 接受伊尼妥单抗联合治疗前后的CT结果对比

复发与转移：2025年7月脑增强MRI示右侧顶叶转移瘤。

二线治疗：2025年8月起予德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗、射波刀放疗至今。

专家点评

本例患者初诊为HER2阳性浸润性导管癌，免疫组化显示ER（60-70%，+）、PR（80%，+）、HER2（3+）、Ki-67（40-50%，+），明确为HR+/HER2+高增殖活性亚型。这一分型直接决定了后续治疗策略：初始即采用“化疗+抗HER2靶向+内分泌”三联合模式，体现了分子分型对精准治疗的指导价值。HER2阳性提示需强化抗HER2治疗，而HR阳性则为内分泌治疗提供了依据，Ki-67高表达则强调了化疗的必要性。

患者病程中经历了手术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、放疗及新型ADC药物治疗，充分体现了晚期乳腺癌多学科综合治疗的理念。从初始的EC*4-TH*4-H方案到后续的伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇，再到抗HER2 ADC的应用，治疗方案随疾病进展和耐药情况动态调整，展现了治疗策略的灵活性和个体化。

患者从曲妥珠单抗到伊尼妥单抗，再到德曲妥珠单抗的方案更迭，也是抗HER2治疗持续性与升级策略的集中体现。曲妥珠单抗作为抗HER2靶向治疗的基石，在辅助阶段联合化疗助力患者维持5年未出现疾病进展，奠定了生存根基。当耐药发生、肿瘤再次进展时，伊尼妥单抗作为我国首个自主研发的抗HER2单抗，在一线治疗中发挥了不可替代的承接作用。从机制层面看，其通过对Fc段氨基酸位点的修饰，拥有了更强效的ADCC效应[4,5]。这意味着，即使肿瘤细胞通过下调HER2表达或激活旁路信号等机制削弱了曲妥珠单抗的直接抑制，伊尼妥单抗仍可通过招募并激活NK细胞等免疫效应细胞，对肿瘤实施有效的免疫杀伤。凭借这一差异化的机制，其联合方案在曲妥珠单抗耐药后成功延续了HER2通路的持续抑制，为本例患者赢得了长达两年的疾病稳定。2025年7月患者出现脑转移后，随即接受了射波刀放疗联合德曲妥珠单抗治疗，这一综合管理策略结合了局部放疗的精准杀伤和全身治疗的系统控制，有效管理了脑转移这一治疗难点。三者序贯接力，共同践行了“持续抑制HER2通路、耐药后及时升级”的精准治疗理念，并通过这一案例显示了在HER2阳性乳腺癌的综合治疗中持续抑制HER2通路的重要性，以及在耐药后及时升级策略的必要性。

本例患者的诊疗历程充分体现了精准医学时代乳腺癌治疗的核心理念：以分子分型为基础，实施多学科综合治疗，动态调整治疗策略，重视长期随访和耐药管理。特别是在抗HER2治疗的持续性和升级、脑转移的综合管理等方面，为同类患者的治疗提供了宝贵经验。

点评专家

刘 斌 教授

辽宁省肿瘤医院

• 乳腺内二科主任，主任医师，医学博士，硕士研究生导师；

• 美国加州大学洛杉矶分校访问学者

• 主持多项国家及辽宁省基金项目、在国内外期刊发表论文数十篇

• 中华医学会乳腺肿瘤学组青年委员

• 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会委员

• 中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员

• 中华医学会血液学峰会委员

• 辽宁省医学会肿瘤学分会委员

• 辽宁省细胞生物学学会肿瘤微无创治疗与组织重建专业委员会理事

• 辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗委员会常务委员

病例提供专家

范悦人 主治医师

辽宁省肿瘤医院 乳腺内科二病区

• 辽宁省转化医学研究会乳腺癌专业委员会委员

• 辽宁省中医药学会肿瘤临床转化委员会委员

• 辽宁省营养学体重管理分会委员

• 北京肿瘤防治研究会免疫分委会委员

• 辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会委员

• 参与编著《临床重症救护实践》、《综合临床内科疾病诊疗新进展》，参与国家级及省级多项科研及课题，发表多篇论文。

参考文献：

[1]Li J, et al. Recent Research Advances in HER2-Positive Breast Cancer Concerning Targeted Therapy Drugs. Molecules. 2025;30(14):3026.

[2]中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO乳腺癌诊疗指南2026版. 2026.

[3]边莉等. 重组抗HER2人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究[J].中华医学杂志,2020,100(30):2351-2357.

[4]Wang T, et al. Efficacy and safety of inetetamab in combination with chemotherapy as first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: a subgroup analysis in the HOPES study. Transl Breast Cancer Res. 2022 Apr 30;3:15.

[5]Zhang X, et al. A new anti-HER2 antibody that enhances the anti-tumor efficacy of trastuzumab and pertuzumab with a distinct mechanism of action. Mol Immunol. 2020 Mar;119:48-58.

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