重磅发布！国产首创三组分百白破疫苗III期数据新鲜出炉，到底有哪些看点？

近期，一项评价国产吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗（DTcP，以下简称三组分百白破疫苗）在3月龄婴儿中免疫原性与安全性的III期研究结果，在线发表于国际免疫学领域权威期刊《Frontiers in Immunology》（图1）。这是该疫苗继2月龄婴儿III期研究之后发表的第二项III期临床研究，该研究以我国目前广泛使用的共纯化吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP，以下简称共纯化DTaP）为阳性对照，是国内首个头对头比较三组分与共纯化工艺百白破疫苗的III期临床试验。这项研究有哪些新看点？本文对其核心数据进行解读。

图1 论文刊头：国产三组分百白破疫苗在3月龄婴儿中免疫原性与安全性的III期临床研究

一、研究设计：立足中国实际的、大样本III期研究

该研究为在河南省开展的部分随机、部分盲法、对照III期试验（注册号：NCT05951725），共入组1140名3月龄（90-119天）健康婴儿：760名按1:1随机分入DTcP组与共纯化DTaP组并实施双盲，另380名进入开放标签DTaP-IPV-Hib组，均按我国免疫规划3-4-5月龄程序完成3剂基础免疫（图2）。样本量经统计学估算（检验把握度90%，考虑20%脱落率）确定为每组380例。

图2 III期研究设计

研究免疫原性主要终点为基础免疫后30天抗百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、百日咳黏着素（PRN）、白喉类毒素（DT）及破伤风类毒素（TT）抗体的阳转率与几何平均浓度（GMC）的非劣效性与有效性；主要安全性终点为接种后30天内不良反应发生率。

二、三组分百白破疫苗展现出良好的免疫原性

1.DTcP对百日咳抗原均诱导高水平血清转换

基础免疫后30天，所有疫苗均诱导了DT和TT的高水平血清转换（阳转率均>99%）。

百日咳抗原方面，DTcP组抗PT（98.77% vs 95.83%，P=0.020）、抗FHA（98.16% vs 14.29%，P<0.001）、抗PRN（99.39% vs 95.54%，p=0.002）阳转率均显著高于共纯化DTaP组。非劣效/优效性检验显示，DTcP对共纯化DTaP在各抗原上均达到非劣效性标准，且抗PT与抗FHA均显示出优效性。与DTaP-IPV-Hib组相比，DTcP组抗PT和抗FHA阳转率达到非劣效性（见图3）。

图3 基础免疫后30天的阳转率结果

2. DTcP对百日咳抗原均诱导高水平抗体应答

与共纯化DTaP组相比，DTcP组抗PT GMC显著更高（85.10 vs 49.86 IU/mL，P<0.001），GMC比值为1.71（95%CI：1.57–1.86），具有优效性。与DTaP-IPV-Hib组相比，DTcP组抗PT GMC显著更高（ 85.10 vs 74.25 IU/mL，P=0.001）。

FHA方面，DTcP组与DTaP-IPV-Hib组均诱导高水平的GMC，分别为108.28 IU/mL和121.04 IU/mL（P=0.001）。而共纯化DTaP组显著较低（10.69 IU/mL，P<0.001）。

针对抗PRN（DTaP-IPV-Hib中不含该抗原），DTcP诱导了强烈的抗体应答（211.45 IU/mL），而DTaP组为62.83 IU/mL（P < 0.001）（图4）

图4 基础免疫后30天的GMC结果

三、三组分百白破疫苗展现出良好的安全性

基础免疫后30天内，DTcP组总体不良反应发生率与共纯化DTaP组相当（17.99% vs 18.08%，P=0.955），显著低于DTaP-IPV-Hib组（17.99% vs 21.96%，P=0.019）；局部不良反应发生率同样低于DTaP-IPV-Hib组（6.42% vs 8.98%，P=0.024），发热发生率亦显著更低（4.25% vs 7.20%，P=0.003）。三组均未发生与疫苗相关的严重不良事件（图5）

图5 总体安全性

与共纯化DTaP相比，DTcP组红斑、咳嗽发生率显著更低（P=0.033、P=0.040）；与DTaP-IPV-Hib相比，发热发生率显著更低（P=0.003）；共纯化DTaP组肿胀发生率显著低于DTcP组（3.13% vs 4.88%，P=0.035），但两组总体局部反应相当（图6）。

图6 肿胀、红斑、发烧和咳嗽发生率

四、追本溯源：三组分百白破疫苗为什么具有良好的免疫原性和安全性？

1.采用基因工程技术对百日咳生产菌株进行改造，提高了百日咳各抗原产量及批间的一致性；只需PT脱毒，既提高了PT的安全性和免疫原性，更确保了其他抗原的免疫原性不受影响。

2.采用自主研发的双脱毒剂进行脱毒，实现“毒性最低化-免疫原性最大化”的平衡。

3.采用双佐剂吸附工艺，提升了免疫效果和稳定性。

4.采用无动物源性培养基，避免引入不良污染物，或引起过敏反应的抗原肽，提高安全性。

5.不含硫柳汞和抗生素，避免潜在的安全性隐患。

五、小结

本项III期研究显示，新型国产三组分百白破疫苗在3月龄婴儿中展现出良好的免疫原性和安全性，对三种百日咳抗原均诱导了高水平的免疫应答。结合该疫苗的抗原组分工艺特点与不同起始月龄的III期研究证据，国产三组分百白破疫苗为我国婴幼儿百日咳防控提供了新的临床证据和接种选择。

参考文献

1. Zhang W, Wei C, Huang H, et al. Immunogenicity and safety of primary three-dose series with diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, three components) combined vaccine, adsorbed in 3 months infants[J]. Front Immunol, 2026, 17: 1874647.

2. Zhang W, Wei C, Wan P, et al. Safety and immunogenicity of diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, three components) combined vaccine, adsorbed after three-dose priming in 2 months age infants: a randomized, blinded, controlled phase III clinical trial in China[J]. Emerg Microbes Infect, 2026, 15(1): 2625556.

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校稿| Alice编审| Hide / Blue sea

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