北京
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胰腺癌素有“万癌之王”的称号，由于其早期症状极其隐匿，约80%–90%的患者在确诊时已失去手术切除的机会，术后5年生存率仅在20%左右。实现早期筛查，一直是医学界尚未完全解决的核心难题。
约50%的胰腺癌患者在确诊时伴有糖尿病，其中74%为新发糖尿病（NOD）。血糖异常通常会早于胰腺癌确诊30到36个月，这为早期发现提供了宝贵的时间窗口。那么，糖尿病的初始严重程度和早期进展轨迹对胰腺癌风险具体有什么影响呢？
近期，Gut发表了一项来自韩国团队的研究，研究者们分析了超40万东亚人数据，发现NOD初诊时的严重程度越高、以及确诊后6个月内病情恶化越快，患者罹患胰腺癌的风险显著上升，初始即需要胰岛素治疗的患者，其风险是无糖尿病人群的5.6倍；在某些情况下，糖尿病早期的“急速恶化”比单纯的“初始高严重度”更能作为胰腺癌发病的强烈预警信号。
本研究数据来自韩国国民健康保险服务（NHIS-NSC）数据库，时间跨度达到15年。研究筛选了402663名受试者，对年龄、性别、吸烟史、肥胖、收入水平、合并症（如心血管疾病、胆石症）等变量进行了校正。
以往研究多依赖波动的血糖或糖化血红蛋白（HbA1c）来定义严重程度，这容易受到降糖治疗的干扰。本研究创新性地使用初始降糖治疗强度（无需用药、口服降糖药、使用胰岛素）作为衡量NOD严重程度的标尺。
分析数据显示，相比无糖尿病人群，NOD患者罹患胰腺癌的风险显著升高。在多变量调整模型中，无需用药组的调整后风险比（aHR）为3.01，口服药组为4.32，而直接需要胰岛素治疗的组别风险飙升至5.60。这种关联在NOD确诊后的前3年内尤为显著。
相较初始严重程度，疾病的急速恶化可能是更重要的预警信号。
研究者追踪了患者确诊后6个月内的用药轨迹。最令人惊讶的发现是，那些初始病情较轻（无需用药）但在6个月内迅速恶化（开始用药甚至打胰岛素）的患者，其胰腺癌风险（aHR 6.50）竟然超过了初始就需要口服药物但病情保持稳定的人群（aHR 3.67）。
为什么血糖的急速恶化会是胰腺癌的警钟？
研究者指出，很多在胰腺癌确诊前3年内发生的新发糖尿病，其实是反向因果关系的产物。处于临床前期的胰腺肿瘤在生长过程中，会引发肿瘤微环境的剧烈改变，严重损害机体的葡萄糖调节功能。
在这种背景下，初始NOD的严重程度往往直接反映了当时胰腺肿瘤的体积和恶性程度。而新发糖尿病的快速加重，则反映了肿瘤的高速增殖与进展。
遗传特征、微环境和肿瘤异常代谢共同推动了癌细胞的加速生长，导致其对正常胰腺内分泌功能的破坏在短期内加剧，最终在临床上表现为患者血糖的“急速失控”。
研究提示，临床医生在初诊新发糖尿病患者时，绝不能仅仅停留在降糖层面。对于确诊即需使用胰岛素，或者在确诊后6个月内血糖控制迅速恶化的患者，必须保持极高的警惕，因为这很可能是隐匿性胰腺癌发出的临床信号。
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参考资料：
[1]Lee M, Yu MH, Chae W, et al. Impact of initial severity and progression pattern of new-onset diabetes on pancreatic cancer risk: a 15-year longitudinal nationwide cohort study. Gut. 2026. Epub ahead of print. doi:10.1136/gutjnl-2025-335863
本文作者丨代丝雨
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