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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
对于患有严重食物过敏的人来说,使微量接触也可能引发过敏反应,治疗方法很有限,他们必须时刻保持警惕以避免接触花生或坚果等食物,并随身携带肾上腺素注射剂,以 便在无意中接触过敏原并出现免疫反应时及时使用。
有研究发现,食物过敏与某些肠道细菌水平较低有关,小鼠模型中的研究也表明,移植多种肠道细菌的组合可以有效控制食物过敏。这促使研究人员提出——从无食物过敏者身上获取的、含有广泛肠道菌群的粪便移植物,可能有助于抑制食物过敏人群的免疫系统反应。
2026 年 8 月 5 日,哈佛大学医学院/波士顿儿童医院的研究人员在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为:Fecal microbiome transplant in food allergy in humans and mice identifies a role for bile acid metabolites in oral tolerance 的研究论文。
肠道菌群失调与食物过敏的发生有关,提示了调控肠道菌群的方法可能具有治疗价值。这项针对花生严重过敏者的小型临床试验首次证明,从健康捐赠者的粪便样本中提取肠道细菌进行移植,即粪菌移植(FMT),能够治疗花生过敏。该研究进一步发现,接受那些对治疗产生应答者的 FMT 的小鼠同样获得了对花生过敏的保护,且拟杆菌属是诱导对花生耐受的关键因素。这些数据支持对花生及其他食物过敏开展 FMT 的进一步临床试验。
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封面图片展示了有益的肠道细菌(蓝色),其产生胆汁酸代谢物(青色分子),可促进 RORγt+ Treg 细胞生成(右下角),从而提供对花生过敏的保护作用。在这项临床试验中,15 名花生过敏者接受了粪菌移植(FMT),其中 6 人对花生蛋白的耐受性显著提高。这项研究揭示了 FMT 和微生物组调控在预防或治疗食物过敏方面具有巨大潜力。
该研究还被Nature头条报道,报道指出,首次用于治疗人类食物过敏的粪便移植,取得了令人兴奋的结果。
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在这项 1 期开放标签临床试验中,研究团队将来自无花生过敏的健康志愿者的粪便样本中提取的肠道细菌制成无味无嗅的胶囊,给 15 名严重花生过敏者服用,以评估粪菌移植(FMT)的安全性和有效性。
这些参与者此前摄入超过 100 毫克花生蛋白(相当于不到半颗花生)就会引发过敏反应。而他们在接受粪菌移植(FMT)移植 4 个月后,有 1 人可摄入 300 毫克花生蛋白,有 5 人可摄入 600 毫克甚至更多。此外,部分参与者所表现出了持续效果,而这是此前其他疗法一直面临的难题。研究团队推测,另外 9 名没有明显效果的参与者,可能是这些肠道细菌没能够在他们体内成功定植。
具体来说,在未接受抗生素预处理的 10 名参与者中,有 3 人花生致敏阈值升高;在预先使用过抗生素的 5 名参与者中,也有 3 人出现类似反应。这些参与者均未出现安全性问题。在这 6 名对治疗产生应答的参与者中,研究团队进一步发现,粪菌移植(FMT)增加了具有耐受功能的 RORγt+ 调节性 T 细胞(Treg 细胞),并减少了辅助性 T 细胞 2 型(TH2 细胞)。
研究体进一步将产生应答者的肠道菌群移植至小鼠体内,可保护其免受食物过敏影响,同时伴随 RORγt+ Treg 细胞比例上升以及肠道拟杆菌属菌群定植增加。在人类和小鼠中,粪菌移植(FMT)的保护作用均与胆汁酸代谢物水平升高相关。而将拟杆菌中的胆盐水解酶敲除时,其抑制食物过敏的作用也随之丧失。
总的来说,这些结果表明,粪菌移植(FMT)是一种安全且可能具有前景的治疗食物过敏的方法。据悉,研究团队目前正在进行一项更大规模的试验,以进一步了解具体哪些肠道细菌在防止食物过敏中中发挥积极作用,以及这些肠道细菌的组合对哪些人群有效。
论文链接:
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aee3263
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