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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
随着全球生育年龄持续上升,生殖衰老已成为日益普遍的临床挑战。生殖衰老涉及卵巢、内分泌系统及子宫环境的逐步衰退,越来越多的证据表明,子宫内膜老化是决定生殖成功的关键因素。尽管辅助生殖技术(ART)取得了显著进展,在一定程度上缓解了卵巢相关因素的影响,但年龄相关子宫内膜功能障碍仍未得到充分解决。值得注意的是,即使使用高质量的供体卵子,高龄产妇仍与着床率降低、妊娠丢失增加以及活产率下降密切相关,这表明衰老的子宫是影响生殖结局的重要限制因素。
子宫腔曾被认为无菌,但现在已知其内存在独特的微生物群落,可能影响子宫内膜的生理功能和生殖结局。还有多项研究提示,年龄相关子宫内膜微生物组重塑可能与调控子宫内膜衰老的通路存在交叉,但其潜在的介导因子和机制,仍有待阐明。
2026 年 8 月 6 日,北京大学第三医院生殖医学中心李蓉、周平、于洋、潘恒作为共同通讯作者(李萌、李商琪、郑丹蕾为论文共同第一作者),在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为:Lactobacillus gasseri postbiotics ameliorate age-related decline in endometrial receptivity 的研究论文。
该研究表明,有益乳杆菌加氏乳杆菌可缓解老年小鼠的子宫内膜衰老,加氏乳杆菌的胞外多糖(EPS)可改善年龄相关的子宫内膜容受性下降,从而作为一种用于子宫内膜衰老干预的候选后生元。
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子宫内膜衰老导致高龄女性生育力下降,现有证据表明,这与子宫内微生物组的重塑有关,尤其是乳杆菌丰度的减少。
在这项新研究中,研究团队通过一项具有临床随访的人群横断面队列,发现子宫内膜微生物组存在与年龄相关的改变,表现为有益乳杆菌富集状态丧失,以及惰性乳杆菌(Lactobacillus iners)比例增加。这种变化与子宫内膜容受性受损及胚胎移植结果不佳相关。对生殖道分离菌株的功能筛选显示,加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)是一种具有强抗氧化、抗炎和黏附相关活性的候选菌株。在细胞实验和小鼠模型中,加氏乳杆菌及其胞外多糖(EPS)可减轻子宫内膜衰老,并改善老年小鼠的受精卵着床能力。进一步机制研究表明,这些效应至少部分通过调控 Hippo-YAP 信号通路实现。
该研究的核心发现:
随着生殖年龄的增长,子宫内膜中的乳杆菌数量逐渐减少;
加氏乳杆菌可缓解老年小鼠的子宫内膜衰老;
加氏乳杆菌的胞外多糖(EPS)通过 Hippo-YAP 信号通路改善子宫内膜容受性;
加氏乳杆菌 EPS 是一种用于子宫内膜衰老干预的候选后生元。
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总的来说,这项研究表明,恢复有益乳杆菌并应用其胞外多糖(EPS),可能是改善高龄女性子宫内膜功能和生育结局的互补策略。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00278-7
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