诺和诺德，投资失败、III期临床失败

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2026年7月底至8月初，诺和诺德接连传出两条管线受挫消息。

7月31日，诺和诺德宣布IL-6单抗ziltivekimab的III期ZEUS试验未达到主要终点，未能降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）合并慢性肾病（CKD）及炎症患者的主要不良心血管事件（MACE）风险。

8月4日，诺和诺德发布2026年二季报，披露已终止口服CB1受体反向激动剂monlunabant的全部开发活动，并就该管线计提约40亿丹麦克朗（约合5.8亿美元）的无形资产减值。

两条消息相隔仅四天，涉及的两条核心管线均来自外部并购，合计减值规模超过60亿丹麦克朗。

Monlunabant，11亿美元并购归零

monlunabant（研发代号INV-202，原名MRI-1891）是一款口服小分子大麻素受体1（CB1）反向激动剂，由加拿大生物科技公司InversagoPharma开发。

该药物的设计思路是通过阻断外周组织（脂肪、胃肠道、肝脏、胰腺等）中的CB1受体，干预食欲调节与代谢通路，从而实现减重和改善代谢综合征的效果。

与早年撤市的CB1拮抗剂利莫那班不同，monlunabant号称不穿过血脑屏障，理论上可规避中枢神经精神副作用。

2023年8月，诺和诺德以最高约11亿美元的总交易额收购InversagoPharma，将monlunabant纳入旗下。

当时GLP-1赛道竞争日趋白热化，诺和诺德急于布局非GLP-1机制的口服减重管线，以构筑差异化壁垒。

收购初期，monlunabant的临床数据一度令人期待。IIa期研究显示，用药16周后，10mg、20mg和50mg剂量组安慰剂校正后减重幅度分别达5.81%、5.81%和5.4%，作为口服小分子药物，这一数据在当时具有一定竞争力。

但024年公布的IIb期糖尿病肾病试验中，monlunabant未能达到尿白蛋白肌酐比（uACR）改善的主要终点，且观察到轻至中度神经精神副作用，包括焦虑、易怒和睡眠障碍。

这一结果动摇了"外周CB1不影响中枢"的核心假设。从数据来看，尽管化学修饰降低了血脑屏障穿透率，但CB1受体在外周神经系统的广泛分布，仍可能通过神经-体液通路间接影响情绪与认知。

2026年第二季度，诺和诺德正式终止monlunabant的全部开发活动。

首席财务官KarstenMunkKnudsen公开表示："Inversago的收购并没有像我们希望的那样顺利。现在我们已经停止了该项收购带来的所有开发活动。"

本次减值约40亿丹麦克朗，占当期63亿丹麦克朗总减值的大头。值得注意的是，40亿丹麦克朗约合5.8亿美元，与当初11亿美元的收购总额相比，相当于账面价值缩水了近一半。

Ziltivekimab，靶点命中，终点落空

ziltivekimab是一款全人源IL-6配体单克隆抗体，通过阻断IL-6炎症通路发挥作用。

该药物最初由生物技术公司CorvidiaTherapeutics（有媒体说这是阿斯利康分拆公司）开发，2020年6月诺和诺德以7.25亿美元首付款、最高21亿美元总交易额收购Corvidia，将其收入囊中。

IL-6是一种促炎细胞因子，长期以来被认为与心血管疾病的发生发展密切相关。此前CANTOS研究（卡那单抗，IL-1β抑制剂）已证实抗炎治疗可降低心血管事件风险，为IL-6通路靶点提供了间接的理论支撑。

ZEUS试验是验证这一假说的关键III期研究。该试验为全球多中心、双盲、安慰剂对照设计，入组超过6300名确诊ASCVD、CKD且hsCRP≥2mg/L的患者，评估每月一次皮下注射ziltivekimab15mg在标准治疗基础上的MACE获益。

结果显示，ziltivekimab确实有效降低了游离IL-6和hsCRP水平，靶点engagement得到确认。

但在硬终点上，ziltivekimab组与安慰剂组的MACE风险比为HR0.99（95%CI0.88-1.11），几乎完全重合，未达到统计学显著性。

也就是，药打到了靶点，但靶点被打到之后，并没有改变患者的临床结局。

安全性方面，ziltivekimab组严重感染发生率高于安慰剂组，这与IL-6通路抑制的预期一致。两组全因死亡率无显著差异。

诺和诺德首席科学官MartinHolstLange表示："尽管ziltivekimab产生了预期的生物学效应，但这并未在该人群中转化为MACE获益。"

但ziltivekimab的另外两项心血管结局试验仍在继续：HERMES针对心力衰竭患者，ARTEMIS针对急性心梗后患者，两项试验预计2027年上半年读出结果。

ZEUS的失败只能说明，生物标志物的改善不能简单等同于临床硬终点的获益。

但管线受挫的同时，诺和诺德的核心业务仍在增长。

2026年第二季度，诺和诺德调整后销售额为784.88亿丹麦克朗（约120.9亿美元），按固定汇率计算同比增长7%；调整后营业利润为333.89亿丹麦克朗（约51.5亿美元），同比增长11%，显著高于市场一致预期的287.4亿丹麦克朗。

上半年总销售额达1753.11亿丹麦克朗（约273.92亿美元），同比增长18%。