双靶协同，向新而生：国产伊尼妥单抗联合方案一线破局，为53岁术后13.5年晚期复发HER2阳性乳腺癌患者重启生机

*仅供医学专业人士阅读参考

伊尼妥单抗联合方案为晚期复发、多部位转移的HER2阳性乳腺癌患者带来显著临床获益

随着随着早诊早治理念的不断深入以及治疗手段的日益丰富，乳腺癌患者的长期生存率已显著提升，然而术后十年以上的晚期复发风险并未随之消失。某些罕见部位的转移灶在常规影像检查中易被忽视，或因表现不典型而难以及时明确诊断，从而可能延误治疗。对于这类长期疾病稳定后复发的患者，治疗策略需要综合评估肿瘤负荷、转移部位及既往治疗史。伊尼妥单抗作为我国自主研发的Fc段优化型抗HER2单抗，为这一人群提供了新的治疗选择。

为深入理解伊尼妥单抗在晚期复发乳腺癌中的临床应用价值，医学界肿瘤频道特邀辽宁省肿瘤医院刘斌教授，对辽宁省肿瘤医院张洪玉教授提供的一例典型病例进行深度点评，以期为临床诊疗带来新思路。

亮点抢先看

• 术后14年出现复发：患者2012年行左乳癌改良根治术，于2023年2月确诊复发，术后间隔逾10年，属临床少见的晚期复发类型。

• 多部位转移，含罕见病灶：复发时发现骨、双肺及左眼转移，其中眼转移在乳腺癌中较为罕见，发生率仅为0.5%[1]。

• 双靶协同，持久控瘤：采用伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+多西他赛方案治疗7个周期，左眼视物扭曲症状好转，双肺结节缩小。后转为伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+地舒单抗治疗，至今病情持续稳定，疗效评价PR。

病例情况：术后13.5年晚期复发伴多处转移，伊尼妥单抗联合方案治疗后实现疾病缓解

基本信息：

女性，53岁，2023年2月27日因“左侧乳腺癌术后13年余，左眼视物扭曲2.5年余”就诊。

既往治疗史：

2012年5月10日行左乳癌改良根治术，术后化疗5周期（具体不详），后口服他莫昔芬1.5年，因担心副作用自行停药。

体格检查：

左乳缺如，左胸壁见愈合良术痕，左颌下可及大小约1.5×1.5cm质地II度硬肿大淋巴结，压痛阴性。

实验室检查：

• 血常规：WBC 4.87×10⁹/L，NEUT 2.69×10⁹/L，HGB 133g/L，PLT 193×10⁹/L

• 肿瘤标志物：糖链抗原19-9:11.35U/mL；癌胚抗原:2.39 ng/mL

影像学检查：

• CT示骨盆部分骨质改变，骨转移瘤？建议完善ECT检查。肝脏小囊肿可能大。子宫改变，请结合临床及超声检查。

• 头MRI平扫与增强未见明确异常。左侧脉络膜改变，请结合临床及相关检查。右侧眶骨、额骨膨胀性改变，请结合临床病史。

病理学检查：

• （骶骨穿刺）结合病史及免疫组化符合乳腺癌转移。

• 免疫组化示：A1：CK(+)、CK7 (+)、CK20 (-)、P63 散在(+)、CK5/6 (-)、GATA-3 (+)SOX10 (-)、ER 90%(+)、PR 1%(+)、C-erbB-2 (3+)、Ki67 30%(+)

临床诊断：

• 左乳腺癌术后复发（Ⅳ期）

• 骨继发恶性肿瘤

• 双肺部继发性恶性肿瘤

• 左眼球继发恶性肿瘤

治疗经过与疗效评估：

• 2023年3月起予伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+多西他赛方案治疗，共7周期，疗效评价为PR，左眼视物扭曲好转，双肺结节缩小。

• 2023年8月起予伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+地舒单抗治疗，至今病情持续稳定，疗效评价PR。

图1 治疗前后疗效对比情况

专家点评

自1987年Slamon等人发现发现HER2扩增与乳腺癌预后相关以来[2]，抗HER2治疗已走过近四十载历程。从曲妥珠单抗开启靶向治疗时代，到CLEOPATRA研究确立曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛为一线治疗标准方案，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期得到显著延长。然而，随着曲妥珠单抗在（新）辅助治疗中的普及，目前晚期一线患者中曲妥珠单抗经治比例明显升高，部分患者甚至可能产生耐药，临床亟需新的抗HER2药物突破困局。

伊尼妥单抗正是在此背景下诞生的国产创新药物。它与曲妥珠单抗具有相同的Fab段，但对Fc段进行了氨基酸修饰，体外研究显示其ADCC效应比曲妥珠单抗增强约11.1%[3]，能够更有效地激活NK细胞等免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞。同时，伊尼妥单抗保留了与曲妥珠单抗等效的抗原结合活性和信号通路阻断能力。这种机制上的升级，使其与帕妥珠单抗联合使用，既通过帕妥珠单抗阻断HER2/HER3异源二聚化，又借助伊尼妥单抗强化免疫杀伤，形成胞外协同效应。地舒单抗作为一种RANKL抑制剂，可通过阻断RANKL与受体RANK结合，抑制破骨细胞的分化和活性，减少骨吸收，有效预防和延缓骨相关事件的发生[4]。由此，伊尼妥单抗、帕妥珠单抗与地舒单抗的三药联合方案，实现了对HER2通路的胞外双重阻断与免疫杀伤增强，同时兼顾骨转移病灶的微环境管理，从抗肿瘤和骨保护两个维度协同作用，为伴骨转移的HER2阳性乳腺癌患者提供了更全面的治疗策略。

从循证角度看，关键性III期HOPES研究显示，伊尼妥单抗联合长春瑞滨相比单用化疗，中位无进展生存期从14.0周延长至39.1周（HR=0.24）[5]。进一步地，HOPES研究的一线治疗亚组分析表明，伊尼妥单抗联合化疗的中位PFS达到11.1个月，较对照组的3.3个月显著延长，客观缓解率（ORR）达61.5%，疾病控制率（DCR）也高达93.8%，均较化疗单药组更优[6]，充分证实了伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的重要临床价值。

在乳腺癌诊疗中，术后10年以上出现的复发被称为晚期复发，其背后可能与肿瘤细胞的“休眠”机制有关，即微转移灶长期保持静息状态，随后在激素水平波动或免疫环境改变等因素刺激下重新激活并增殖[7]。回顾性研究证实孕激素受体阳性与淋巴结阳性是晚期复发的独立危险因素；与早期复发不同，雌激素受体阳性患者的晚期复发风险更高，且转移部位以肺、胸膜和骨最为常见[8]。本例患者术后13.5年出现复发，激素受体呈强阳性（ER 90%+、PR 1%+），复发时表现为双肺、骨和眼球转移，符合晚期复发的高危特征。

对于此类晚期复发合并多部位转移的HER2阳性乳腺癌患者，即使在术后十余年的超晚期复发背景下，以伊尼妥单抗为核心的联合治疗策略仍能快速逆转肿瘤高负荷转移，实现长期疾病控制，彰显了国产原研药物在乳腺癌精准治疗中的独特价值与广阔前景。该病例也提示，乳腺癌具有长期复发风险，术后即使超过10年仍需坚持定期随访，而精准治疗的基础在于通过PET-CT、MRI及病理活检明确转移部位和分子分型。此外，乳腺外科、肿瘤内科、放疗科、眼科、病理科等多学科协作是成功治疗的关键，加强患者教育、提高治疗依从性同样不可忽视。

点评专家

刘斌 教授

辽宁省肿瘤医院

• 乳腺内二科主任，主任医师，医学博士，硕士研究生生导师；

• 美国加州大学洛杉矶分校访问学者

• 主持多项国家及辽宁省基金项目、在国内外期刊发表论文数十篇

• 中华医学会乳腺肿瘤学组青年委员

• 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会委员

• 中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员

• 中华医学会血液学峰会委员

• 辽宁省医学会肿瘤学分会委员

• 辽宁省细胞生物学学会肿瘤微无创治疗与组织重建专业委员会理事

• 辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗委员会常务委员

病例提供专家

张洪玉 教授

辽宁省肿瘤医院 乳腺内二科
医学硕士 副主任医师

• 辽宁省生命科学学会肿瘤心理与姑息治疗专业委员会委员

• 辽宁省细胞生物学学会生物样本库专业委员会理事

• 擅长各种肿瘤的内科治疗。各种肿瘤的靶向治疗及生物免疫治疗，以及各种肿瘤急症的救治。

• 在国家级和省级刊物发表论文7篇。

参考文献：

[1]Yousef YA, et al. Ocular and Periocular Metastasis in Breast Cancer: Clinical Characteristics, Prognostic Factors and Treatment Outcome. Cancers (Basel). 2024;16(8):1518.

[2]Slamon DJ, et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177-182.

[3]Jin N, Xu Y, Wang S, et al. Inetetamab combined with pyrotinib and oral vinorelbine for patients with human epidermal growth factor receptor 2 positive advanced breast cancer: A single-arm phase 2 clinical trial. Cancer Pathog Ther. 2023;2(1):31-37.

[4]Massat B, et al. Preventing Skeletal-Related Events in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Cells. 2025 Aug 15;14(16):1263.

[5]边莉, 等. 重组抗HER2人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究 [J] . 中华医学杂志, 2020, 100(30) : 2351-2357.

[6]Wang T, et al. Efficacy and safety of inetetamab in combination with chemotherapy as first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: a subgroup analysis in the HOPES study. Transl Breast Cancer Res. 2022 Apr 30;3:15.

[7]Ma H, et al. Unraveling the Mystery of Breast Cancer Dormancy: Insights into Genetic, Receptor, and Cellular Interactions Driving Late Recurrence. Front Immunol. 2025;16:1657383.

[8]Nishimura R, et al. Evaluation of factors related to late recurrence--later than 10 years after the initial treatment--in primary breast cancer. Oncology. 2013;85(2):100-110.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。