恒瑞医药两款1类新药获批新适应症丨产业新闻

8月6日，恒瑞医药宣布两款1类新药获中国国家药监局（NMPA）批准新增适应症。分别为：高选择JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片，获批治疗活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎；HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗，获批治疗HER2阳性结直肠癌。

药品名：硫酸艾玛昔替尼

作用机制：高选择JAK1抑制剂

新增适应症：活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎

1类新药高选择JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获NMPA批准新增适应症：用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳或不耐受且存在客观炎症征象（表现为C反应蛋白[CRP]升高和/或磁共振成像[MRI]异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者。至此，硫酸艾玛昔替尼片已获批5项适应症（其他适应症包括强直性脊柱炎、类风湿关节炎、特应性皮炎和重度斑秃），也标志着该产品实现中轴型脊柱关节炎全疾病谱的口服靶向管理覆盖，将为更多相关患者提供治疗新选择。

此次硫酸艾玛昔替尼片新适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键3期（SHR0302-305）研究。该研究由中国47家研究中心共同参与，纳入304例对NSAIDs疗效不佳或不耐受的成人活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者，相关数据已在2026年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上以口头报告形式公布：

• 主要终点达标：治疗12周时，硫酸艾玛昔替尼片组达到ASAS40（国际脊柱关节炎评估协会改善≥40%）应答率的患者比例达39.7%，显著高于安慰剂组的24.8%（P=0.0057），达到主要研究终点。持续治疗第24周，硫酸艾玛昔替尼片组ASAS40应答率达57.7%。

• 安全性整体良好：24周全试验周期内，整体安全性谱与硫酸艾玛昔替尼片既往强直性脊柱炎研究保持一致，未发生结核、重大心血管不良事件、静脉血栓栓塞及新发恶性肿瘤病例，未发现新的安全性预警信号。

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一类主要累及中轴骨骼、以附着点炎为重要病理特征的慢性炎症性疾病，根据X线是否显示明确的骶髂关节炎分为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。约有10%的放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者在两年内进展为强直性脊柱炎。

放射学阴性中轴型脊柱关节炎的治疗目标是通过控制症状和炎症、预防或延缓结构损伤，尽可能提高患者的生活质量。《非放射学中轴型脊柱关节炎诊疗指南（2024版）》推荐NSAIDs作为活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎的一线药物治疗。但有研究显示，患者经足量治疗后，症状虽可得到改善，但客观炎症指标却未必同步显著改善，且部分患者难以长期坚持用药。对NSAIDs应答不佳或不耐受且存在客观炎症证据的患者，指南推荐JAK抑制剂作为靶向治疗选择之一。

硫酸艾玛昔替尼片可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。此次新适应症的获批，将为NSAID应答不佳或不耐受的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者提供新的口服靶向治疗新选择，且口服给药和每日一次用药方式，为个体化治疗提供了新的可能。

药品名：瑞康曲妥珠单抗

作用机制：HER2靶向ADC

适应症：HER2阳性结直肠癌

HER2靶向抗体偶联药物（ADC）注射用瑞康曲妥珠单抗获NMPA批准新增适应症：用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。这是继肺癌、乳腺癌相关适应症后，瑞康曲妥珠单抗获批的第3项适应症。该适应症此前被NMPA纳入突破性治疗品种及优先审评。

此次获批，主要基于一项随机、开放、阳性对照、多中心、3期HORIZON-CRC01（SHR-A1811-III-309）研究。该研究达到主要终点，研究数据于2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布。

• 生存获益：中位随访时间9.6个月时，经独立评审委员会（IRC）评估，瑞康曲妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）相较标准治疗组接近翻倍（5.5个月 vs. 2.8个月），降低了67%的疾病进展风险，两组的中位OS均尚未达到，但已经观察到积极的生存获益趋势。亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗组PFS均显示出一致的获益趋势。

• 肿瘤缓解获益：相比标准治疗组，瑞康曲妥珠单抗组经IRC评估的客观缓解率（ORR）获得大幅提升（40.7% vs. 4.5%），显著改善了患者的疾病缓解情况，且经IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）同样存在改善趋势（4.4个月 vs. 3.4个月）。

• 安全性分析显示：瑞康曲妥珠单抗组和标准治疗组3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当。瑞康曲妥珠单抗治疗组未观察到间质性肺病事件，无患者因TRAE而终止治疗，表现出了可控的安全性与良好的耐受性。

瑞康曲妥珠单抗的表现，根植于其创新的结构设计与作用机制：采用可裂解四肽连接子结构，通过引入手性环丙基修饰，增强了毒素的膜渗透性，拓宽了治疗窗；药物抗体比（DAR）优化为6:1，在杀伤肿瘤细胞的同时兼顾安全性；连接子－毒素系统高度稳定，可有效降低毒素提前释放风险。在不同HER2表达水平的细胞中，瑞康曲妥珠单抗均表现出较低的细胞毒性药物半抑制浓度（IC50），且偶联过程未影响其与HER2受体的亲和力、内化效率及ADCC效应。

与此同时，瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性结直肠癌前线治疗中的探索正在推进。2026 ASCO年会公布的一项1/2期数据显示，瑞康曲妥珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性结直肠癌的ORR可达90.5%，疾病控制率（DCR）为100%，12个月PFS率为94.7%，且安全性整体可控。基于此，关键3期（SHR-A1811-317）研究已经启动，旨在评估瑞康曲妥珠单抗联合治疗在一线HER2中高表达结直肠癌患者中的疗效与安全性。

参考资料：
[1]第5项适应症！JAK1抑制剂艾速达®获批活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎.From https://mp.weixin.qq.com/s/sxYsVFpwsoy4WUt0tGLCqg

[2]中国首个获批用于结直肠癌的抗HER2产品！恒瑞ADC创新药艾维达®第3项适应症落地.From https://mp.weixin.qq.com/s/X1C4YH6ZEA858RRH8aREIA

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