上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长预期寿命方面效果有限。
2026 年 8 月 6 日，耶鲁大学陈列平教授、福建医科大学黄纲雄教授、首都医科大学北京天坛医院季楠教授联合福州拓新天成生物科技有限公司（陈列平、黄纲雄联合创立），在Nature Medicine期刊发表了题为：Intracranial delivery of B7-H3-targeting CAR-T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial 的研究论文。
该论文报道了拓新天成开发的B7-H3 靶向的 CAR-T 细胞疗法颅内输注治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的 I 期临床试验结果，表现出可接受的安全性和令人鼓舞的疗效，支持进一步开展 II 期临床试验。
在这项最新研究中，研究团队报道了一项 I 期临床试验的完整结果，该临床试验旨在评估自体 B7-H3 靶向的 CAR-T 细胞疗法TX103在治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）中的安全性和有效性。
该研究为开放标签、3+3 剂量递增设计，纳入了 18-75 岁、B7-H3 阳性（≥30%）的 rGBM 患者，通过颅内输注 TX103 疗法，共设三个剂量水平（每次输注 2×10⁷、6×10⁷ 和 1.5×10⁸ 个 CAR-T 细胞）。主要终点为安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐 II 期剂量（RP2D），次要终点包括生存期、药代动力学及免疫应答。
共有 15 名患者接受了总计 72 次颅内 CAR-T 细胞输注，其中 13 人接受了多次输注。结果显示，TX103 治疗的耐受性良好，未发现剂量限制性毒性或确定最大耐受剂量。治疗相关不良事件（TRAE）包括轻度细胞因子释放综合征（发生率 86.7%）、窦性心动过速（发生率 53.3%）、呕吐（发生率 53.3%）、高血压（发生率 53.3%）以及颅内压升高（发生率 46.7%）。发生 3 例 3 级治疗相关不良事件（被认定为严重不良事件），包括颅内压升高、癫痫和意识抑制，其中 2 例发生在高剂量水平（每次输注 1.5×10⁸ 个 CAR-T 细胞）。12 个月总生存率（OS）为 66.7%，中位 OS 为 19.1 个月，从首次输注开始计算。在 14 名可评估病灶的患者中，有 8 人实现疾病控制（病情稳定或更好），其中包括 1 例持续至最新随访时仍维持完全缓解。脑脊液检测显示 CAR 基因拷贝数显著增加，细胞因子释放明显，而外周系统活性极低，重复输注后无累积毒性。
综上所述，颅内 TX103 输注在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）中表现出可接受的安全性和令人鼓舞的疗效，支持未来以推荐 II 期剂量（每次输注 6×10⁷ 个 CAR-T 细胞）开展 II 期临床试验。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04557-6
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