既能止痛又消除烦躁！徐州医科大学肖诚/周春艺等合作揭示LPB-PSTN 通路介导神经损伤后中枢敏化

神经损伤带来的不只是持久刺痛、触碰即痛的躯体敏感，还会伴随难以排解的烦躁、压抑等负面情绪，常规镇痛手段往往只能缓解躯体痛感，无法改善疼痛诱发的厌恶心境。

为什么疼痛总是痛和烦一起出现？有没有办法同时解决这两个问题？

2026年8月4日，徐州医科大学肖诚、周春艺团队，联合新疆医科大学第三附属医院王天海团队在《Acta Pharmacologica Sinica》上发表研究“Enhanced substance P-NK1R signaling in the parabrachial–parasubthalamic pathway promotes hyperalgesia and affective aversion in neuropathic pain”。

本研究以坐骨神经分支损伤（SNI）小鼠构建神经病理性疼痛模型，证实臂旁外侧核（LPB）Tac1 阳性神经元投射至丘脑下旁核（PSTN）的单突触通路在痛症中异常亢进，通路共释放谷氨酸与 P 物质（SP），通过 PSTN 内 NK1 受体加剧痛觉过敏与疼痛厌恶；抑制该环路或阻断 PSTN 的 NK1 受体可同步缓解躯体痛敏与负性情绪，为神经病理性疼痛双维度干预提供全新靶点。

神经病理性疼痛下 PSTN CaMKII 神经元过度活化，抑制该神经元可改善痛敏与疼痛厌恶

团队采用坐骨神经分支损伤（SNI）小鼠模型模拟神经病理性疼痛，通过光纤光度记录检测PSTN神经元活动。

结果显示，SNI 模型小鼠 PSTN 神经元对机械、热伤害刺激的钙信号响应幅度显著高于假手术小鼠，激活神经元数量、细胞内在兴奋性同步上升，PSTN 主要活化细胞为 CaMKII 阳性兴奋性神经元。光遗传抑制 PSTN CaMKII 神经元后，生理状态小鼠痛阈无变化；SNI 小鼠机械缩足阈值、热缩足潜伏期显著回升，且形成条件位置偏爱（CPP），证明 PSTN 过度兴奋同时介导痛觉过敏与疼痛带来的厌恶情绪，该神经元仅在神经损伤病理状态下参与疼痛调控。

因此，SNI后PSTN CaMKII神经元过度活化，抑制它可同时缓解痛觉过敏和疼痛厌恶。

LPB 向 PSTN 存在兴奋性单突触投射

逆行示踪证实， PSTN 上游关键输入核团为 LPB；脑片膜片钳验证 LPB-PSTN 为谷氨酸能单突触通路。

健康小鼠光激活该通路不会改变基础痛阈，但会诱导实时位置厌恶；SNI 小鼠通路突触释放概率上升、突触电流幅值增大。光遗传抑制 LPB-PSTN 投射，假手术小鼠痛行为、空间偏好无改变；SNI 小鼠痛觉过敏显著缓解，同时产生 CPP，说明该通路病理亢进是慢性疼痛躯体症状与负面情绪的共同调控基础。

PSTN 内 SP-NK1R 信号是疼痛调控核心介质

免疫荧光显示， 90% 以上投射至 PSTN 的 LPB 神经元表达 Tac1（SP 前体）。

LPB 通路激活会释放谷氨酸与 SP 共同兴奋 PSTN，NK1 受体拮抗剂可削弱神经元放电；PSTN 微量注射 NK1 受体阻断剂仅改善 SNI 小鼠痛敏并诱导 CPP，对健康小鼠无作用。化学遗传抑制 LPB-PSTN 或 PSTN 神经元产生的镇痛、情绪缓解效应，会被同步注射 SP 完全逆转，明确 SP-NK1R 信号是该环路介导神经病理性疼痛的必需分子通路。

因此，LPB-PSTN通路共释放谷氨酸和P物质，通过PSTN的NK1受体驱动疼痛，阻断NK1受体可同步缓解躯体痛和情绪厌恶。

全文总结

该研究聚焦临床常见、兼具躯体痛敏与负性情绪的神经病理性疼痛，以 SNI 小鼠为模型，明确脑干 LPB 至下丘脑 PSTN 的谷氨酸能投射环路是慢性疼痛中枢敏化的关键结构；该通路神经元共释放兴奋性递质谷氨酸与神经肽 SP，通过 PSTN 兴奋性神经元上 NK1 受体放大神经元活动，同步诱发机械 / 热痛觉过敏、持续性疼痛厌恶。

仅病理状态下抑制该环路或阻断 PSTN 的 NK1 受体，即可同步改善疼痛感知与负面情感，生理状态干预无明显副作用，阐明了一条同时调控疼痛感觉与情绪维度的全新脑环路及分子机制，开拓神经病理性疼痛靶向治疗新方向。

小编寄语：

生活里不少人受带状疱疹后遗神经痛、糖尿病手脚刺痛困扰，不仅时刻有灼烧、刺痛感，还容易烦躁压抑，现有止痛药大多只能缓解躯体痛感，很难改善疼痛带来的负面情绪。

这项来自徐州医科大学团队的研究找到了大脑里同时掌管疼痛感受与疼痛厌恶的专属神经通路，明确了 P 物质受体是核心作用靶点。未来基于该通路开发的靶向药物，有望在不影响人体正常痛觉预警能力的前提下，同步减轻刺痛敏感、消除疼痛带来的烦躁低落，给长期受慢性神经痛折磨的人群带来更全面、安全的治疗新选择。

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01890-x

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