全球首款肝癌TIL疗法：6周肿瘤缩半，18周病灶全消，一位患者的162天逆袭

肝脏，这个位于人体右上腹、重约1.2至1.5公斤的沉默器官，承担着代谢、解毒、合成蛋白质等五百多项生理功能。然而，当肝癌细胞在这座“人体化工厂”中悄然滋生时，它往往在无声无息中吞噬着生命。

肝癌被医学界称为“癌王”，绝非危言耸听。根据世界卫生组织最新数据，原发性肝癌已位列全球恶性肿瘤发病率第6位、死亡率第3位，年新发病例约90.5万例，死亡病例约83.1万例。而中国的疾病负担尤为沉重——每年约有37万例新发肝癌病例，发病率在恶性肿瘤中位居第4位（26.92/10万），死亡率高居第2位（23.72/10万）。更令人揪心的是，中国肝癌的新发病例和死亡病例分别占全球总数的46.6%和47.1%。也就是说，全球几乎每两个新发肝癌患者中，就有一个在中国。

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更严峻的挑战在于就诊时机。约70%的中国肝癌患者在初次就诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。即便在早期肝癌（BCLC 0或A期）患者中接受了手术切除、消融术或肝移植等根治性治疗，5年复发率仍高达70%。五年生存率长期徘徊在12%至15%左右。这些冰冷的数字背后，是无数个家庭在病痛与绝望中的挣扎。

乙肝病毒感染仍是中国肝癌最主要的致病因素。我国肝癌患者血清乙肝标志物阳性率超过80%，乙肝相关肝细胞癌的新发数和现患数均居全球首位。此外，脂肪性肝炎导致的肝癌也呈逐年增加趋势，病因谱正在发生深刻变化。

治疗困局：一线失败后，路在何方？

过去几年，晚期肝癌的系统治疗取得了长足进步。“介入+靶向+免疫”的联合方案已成为中晚期肝癌的一线标准治疗。IMbrave150、ORIENT32等研究显示，免疫联合抗血管生成靶向治疗可将客观缓解率（ORR）提升至20.5%至36%，中位无进展生存期达到4.6至8.6个月，中位总生存期达到19至22.1个月。

然而，这些令人鼓舞的数据背后，隐藏着一个更为残酷的现实——一旦一线治疗失败，患者的处境将急转直下。

首先，能够进入二线治疗的患者比例远低于预期。真实世界数据显示，“T+A”方案（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）一线治疗后，仅有30%至50%的患者能够进入二线治疗，远低于临床试验中假设的50%至60%。肝功能耗竭、体能状态下降及毒性累积，成为阻断序贯治疗的三道难关。

其次，二线治疗的有效率不足20%。免疫检查点抑制剂单药在晚期肝癌中的客观缓解率仅为10%至20%。更为棘手的是，目前各项临床指南对于肝癌二线治疗方案的选择尚无统一意见。对于一线靶向免疫联合治疗失败后的患者，二线治疗更是缺乏高证据等级的临床试验结论。指南明确鼓励一线治疗进展的患者自愿参与新药临床试验——这恰恰说明，标准治疗的“工具箱”已经见底。

至于三线及以上的治疗，则几乎处于“无标准方案”的真空地带。对于这些患者而言，每一次治疗决策都像是在黑暗中摸索。

无癌家园小编开头提到的那位晚期肝癌患者，正是这一困局的典型缩影。短短半年时间，他花费了高昂费用，忍受着治疗带来的种种副反应，频繁往返于医院与家之间，但肿瘤依然无情地进展。

TIL疗法：让患者自己的免疫细胞成为“抗癌特种兵”

在传统治疗手段相继失效之际，一种全新的治疗思路正在打开局面——肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，TIL）疗法。

要理解TIL疗法，首先要明白一个基本事实：癌症患者的肿瘤组织中，本身就存在着能够识别并攻击癌细胞的免疫淋巴细胞。这些“抗癌特种兵”从血液循环中浸润到肿瘤内部，试图对肿瘤发起攻击。然而，由于肿瘤微环境中存在多种免疫抑制机制，这些TIL细胞的数量往往不足，功能也处于“耗竭”状态，无法有效清除肿瘤。

TIL疗法的逻辑 elegantly 简单：从患者自身的肿瘤组织中“募集”这些已经认识癌细胞的淋巴细胞，在体外进行大规模扩增和功能修复，然后像一支重新整编的精锐部队一样回输到患者体内，对肿瘤发起致命打击。

这一疗法已在黑色素瘤等实体瘤中展现出令人瞩目的疗效。2024年，全球首款TIL疗法（lifileucel）获得美国FDA批准用于黑色素瘤治疗，标志着细胞疗法在实体瘤领域的重大突破。

然而，将TIL疗法成功应用于肝癌，面临着独特的挑战。肝癌的肿瘤微环境免疫抑制性极强，TIL细胞的质量和数量往往不尽如人意。既往针对肝细胞癌的TIL一期临床研究中，17例患者中有2例TIL扩增失败。如何从肝癌组织中高效获取并扩增具有抗肿瘤活性的TIL，一直是困扰全球科学家的难题。

BST02：全球首款肝癌TIL疗法的三大突破

我国研发的BST02注射液，正是针对上述难题交出的答卷。2023年10月，BST02获得美国FDA批准的I/II期临床试验申请；2024年1月，获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准的临床试验默示许可。2024年2月，FDA授予BST02快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌。BST02由此成为全球首款进入临床阶段的肝癌TIL细胞治疗药品。

与传统的TIL治疗相比，BST02实现了三大核心突破：

突破一：可冻存，打破时空限制。传统TIL疗法要求患者在细胞制备完成后立即接受回输，因为活细胞无法长期保存。这意味着患者必须往返于手术取瘤、细胞制备和回输治疗的不同地点，极大地限制了疗法的可及性。BST02采用可冻存工艺，制备好的细胞可以长期保存、随时取用。这一特性让更多无法在短时间内赶到治疗中心的患者也能受益。

突破二：无需高剂量IL-2，大幅降低副作用。在传统TIL治疗中，患者回输细胞后需要配合高剂量白介素-2（IL-2）辅助用药，以维持回输T细胞的存活和增殖。然而，高剂量IL-2会引发毛细血管渗漏综合征、发热、寒战、低血压等严重不良反应，甚至可能危及生命。BST02的治疗过程无需高剂量IL-2辅助用药，大大降低了副作用和风险。在本文的案例中，受试者回输后未见2级及以上细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS），无严重不良反应发生。

突破三：覆盖所有类型肝癌。传统的肝癌药物研究往往仅聚焦于肝细胞癌，而BST02的临床试验同时纳入了肝细胞癌和肝内胆管癌患者。FDA授予的快速通道资格也覆盖了“所有类型的肝癌”。这对于占原发性肝癌约10%至15%的胆管癌患者而言，意义尤为重大。

一个生命的奇迹：从绝望到病灶全消的162天

现在，让我们回到开头的那位受试者——一个用亲身经历改写了命运剧本的晚期肝癌患者。

确诊之初：用上“王炸”组合，肿瘤仍迅速进展

这位患者确诊肝癌时，医疗团队已为他用上了当时最先进的“介入+靶向+免疫”联合治疗方案。这几乎是晚期肝癌一线治疗中最强的“王炸”组合。然而，肿瘤对这种强力方案毫无退缩之意，仍然迅速进展。

一线失败：二线治疗，依然控制不佳

一线治疗失败后，患者迅速转入二线系统治疗。但疗效依然令人失望——肿瘤继续无情地生长。短短半年时间，高昂的医疗费用、反复的医院往返、治疗副作用的折磨，一切努力似乎都在与一个不可战胜的对手搏斗。

转机出现：抱着试试看的心态加入BST02临床试验

在几乎走投无路之际，患者得知BST02注射液正在进行一期临床试验。他抱着“试试看”的心态加入了试验，由中山大学肿瘤防治中心张耀军教授团队负责治疗。

回输治疗：安全耐受，无严重不良反应

患者接受了BST02注射液的回输治疗。整个治疗过程中，未出现2级及以上细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS），无严重不良反应发生。这意味着，治疗不仅有效，而且患者的生活质量得到了充分保障。

6周：靶病灶缩小57.1%

回输后仅6周，影像学检查带来了令人震惊的结果——靶病灶缩小了57.1%。肿瘤在短短一个半月内缩半，这是此前任何治疗都未能达到的效果。

18周：靶病灶完全消除（CR）

回输后18周，奇迹发生了——靶病灶完全消除，达到完全缓解（CR）。不仅如此，癌栓也显著缩小。从影像学上看，那个曾经盘踞在肝脏中的恶性肿瘤，已经消失得无影无踪。

162天：无疾病进展，生命持续逆转

截至报道时，该患者的无疾病进展生存时间（PFS）已达到162天（约24周）。对于一位此前在半年内经历了两种系统治疗失败、肿瘤持续进展的晚期肝癌患者而言，这162天的无进展生存，本身就是一场生命的胜利。

值得一提的是，这位患者接受的仅仅是低剂量的TIL回输治疗。低剂量即能产生如此显著的疗效，这不仅让患者本人惊喜和振奋，也让整个医疗团队对BST02的未来充满信心。

为了表达感激之情，这位患者特意定制了锦旗，亲自送到中山大学肿瘤防治中心张耀军教授团队和百吉生物团队手中。锦旗上写满的不仅是感谢，更是一个从死亡边缘被拉回的生命对未来的美好憧憬。

目前无癌家园免疫细胞临床试验正在招募中，除了治疗肝癌的BST02注射液外，还有治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

展望：从个案到更多生命的希望

一个患者的完全缓解固然令人振奋，但科学的价值在于可重复和可推广。

BST02注射液一期临床试验取得的成绩，是其团队和研发公司共同努力的结果。看到受试者的病情得到了有效控制，这让研发团队对BST02的未来充满了信心。

BST02注射液的一期临床试验成果令人鼓舞，预计2025年上半年完成一期临床。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，BST02的I期临床研究数据正式公布。研究入组的患者均为经组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者，且既往接受过三种以上标准治疗失败。这意味着，这些患者在接受BST02之前，已经用尽了几乎所有可用的治疗手段——他们是真正的“末线患者”。而BST02在这一最困难的人群中展现出的疗效和安全性，其意义不言而喻。

目前，BST02的I期临床试验仍在进行中，预计主要完成时间为2026年12月5日。试验正在招募年龄18至75岁、至少一线系统治疗失败的晚期肝癌患者（包括肝细胞癌和肝内胆管癌）。入选患者需要有可手术切除的肿瘤病灶用于制备BST02细胞，以及符合标准的可测量病灶。

对于广大肝癌患者及其家属而言，BST02的出现传递了一个清晰的信息：即使在传统治疗全部失败之后，希望依然存在。当然，我们必须清醒地认识到，这仍是一项处于I期临床阶段的研究性疗法，距离成为标准治疗方案还有很长的路要走。但从“二线治疗有效率不足20%”到“一例低剂量TIL回输后病灶完全消除”，这本身就是一次从0到1的跨越。

正如张耀军教授所说，团队将继续深入研究，努力为更多的肝癌患者带来新的治疗方案和希望。而那位赠送锦旗的患者，用162天的无疾病进展生存告诉所有人——“癌王”并非不可战胜，科学的光芒终将照进最黑暗的角落。

本文为无癌家园原创