外泌体雾化临床实录：咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状明显减轻

肺部，是人体最"沉默"的器官之一。

每天2万次呼吸，它替我们过滤尾气、灰尘、二手烟，却几乎从不抱怨——直到损伤累积到无法修复。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺纤维化、COPD……这些疾病的真正难题，不在于炎症本身，而在于肺组织丧失了自我修复能力。

间充质干细胞（MSC）来源的外泌体，正为这一困境打开新的可能：作为30-150纳米的"纳米信使"，它携带干细胞的修复信号，通过雾化吸入直达肺部，调节免疫微环境、促进组织修复。

从干细胞到外泌体：

真正发挥作用的，是它们发出的"信息包"

过去科学家认为，MSC的治疗关键在于迁移到受损组织、分化为新的功能细胞。

但随着研究深入，一个更重要的机制被重新认识：MSC真正强大的地方，不是"变成什么"，而是通过旁分泌效应"告诉周围细胞该怎么做"[2]。

MSC释放的大量生物活性分子中，外泌体由于携带丰富的蛋白质、脂质和microRNA，被认为是调节组织修复的重要媒介——不直接替代损伤组织，而是传递修复信号，调节炎症反应、促进组织恢复。

2017年，Phinney和Pittenger在《Stem Cells》发表综述，推动研究方向从"移植细胞"转向"利用外泌体实现无细胞治疗"[3]。

相比完整细胞，外泌体更小、更稳定、免疫原性更低，且不存在异常增殖风险。

对于伴随严重炎症和免疫失衡的肺部疾病，MSC来源外泌体还能参与调节免疫微环境——影响巨噬细胞极化、减少炎症因子释放、促进肺泡上皮细胞修复。

外泌体雾化：让纳米信使直达肺部

外泌体治疗最常见的方式是静脉注射，但进入循环系统后，外泌体可能被肝脏、脾脏摄取，真正到达肺部的比例有限。

而肺本身就是一个天然开放的治疗入口。通过雾化吸入，外泌体转化为微小气溶胶颗粒，随呼吸直接抵达支气管和肺泡区域——相比静脉注射像"把信寄到全国邮局再等转交"，雾化更像是"直接送到肺门口"[4]。

外泌体天然来源于细胞，生物相容性好，可携带多种功能性分子共同参与调节炎症和组织修复；

肺部疾病通常表现为局部损伤与炎症，将治疗载体直接递送至肺部，可能比依靠全身循环更精准。

近年来，研究者已开始将MSC来源外泌体制备成吸入制剂并评估其安全性和治疗潜力，标志着外泌体正从实验室走向临床[2,5]。

真实病例：外泌体雾化正在帮助患者呼吸

近年来，MSC来源外泌体雾化吸入已经从基础研究逐步迈向临床探索。

除针对COVID-19患者开展的人体研究外，目前还已有针对健康志愿者的Ⅰ期临床试验以及针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的随机对照临床研究陆续开展，研究重点主要集中在安全性、耐受性、给药剂量以及初步疗效评价[6,7]。

案例1：外泌体雾化后，患者咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状明显减轻

2025年一项病例研究报道了一名53岁男性支气管扩张症患者接受脐带间充质干细胞来源外泌体（hUCMSC-Exos）雾化吸入干预。

患者长期反复感染，每日脓性咳痰约40 mL，伴间断咯血，多次抗生素治疗仅能暂时缓解，病情持续进展，血氧下降、肺功能严重受损。

干预方案为每周雾化吸入2次（间隔3天），每次给予1×10¹⁰–1×10¹¹个外泌体颗粒，4周为1疗程，共3个疗程。

干预后多项指标改善：

咳嗽、咳痰、呼吸困难明显减轻，不吸氧状态下血氧饱和度稳定在97%，可步行3–5英里，体重恢复；

肺功能（VCmax、FEV₁等）提升，随访至2025年6月血氧饱和度维持96%，肺弥散功能提高至57%；

CT显示肺部病灶缩小，未见明确感染征象。

干预期间无严重不良事件，炎症指标较前下降，肾功能正常。

案例2：外泌体雾化吸入，患者哮喘急性发作次数减少

除了针对重症肺部疾病患者的探索外，研究人员还开展了针对不同呼吸系统疾病患者的早期临床观察，以进一步评估MSC来源外泌体雾化吸入的安全性和耐受性。

案例一是一名60岁男性，既往有吸烟史，并患有重度持续性哮喘和慢性高血压。干预前，患者生命体征平稳，血氧饱和度（SpO₂）为97%，肺功能检查显示FEV₁/FVC为82%。

接受MSC来源外泌体雾化吸入后，患者未出现任何即时不良反应。

在后续随访中，患者自述呼吸状况较治疗前有所改善，哮喘急性发作次数减少。

案例3：外泌体雾化干预，呼吸困难有改善，运动耐量提升

一名60岁女性，长期患有重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

雾化干预前，患者SpO₂为97%，肺功能检查显示FEV₁/FVC为73%。

完成外泌体雾化吸入后，同样未观察到过敏反应或其他即时不良事件。

两周随访时，患者反馈运动耐量有所提升，呼吸困难症状较治疗前减轻。

小结

从"有潜力"到"真正能帮助患者"，MSC来源外泌体雾化吸入正在一步步缩短实验室与病床之间的距离。

发表的临床案例共同指向了一个值得关注的趋势：无论是支气管扩张、哮喘还是慢阻肺，外泌体雾化在改善症状、提升肺功能和运动耐量方面，均展现出了积极的早期信号，且安全性表现良好。

虽然上述结果仅来自样本量极小的早期临床观察，但为后续开展更大规模临床试验提供了重要依据。

方向已经足够清晰——当肺部失去了自我修复的能力，科学正在尝试用一种更轻、更精准的方式，帮它重新学会修复自己。

1.Phinney DG, Pittenger MF.

Concise Review: MSC-Derived Exosomes for Cell-Free Therapy.

Stem Cells. 2017;35(4):851-858.

DOI:10.1002/stem.2575

2.Hu Z, Zhu L, Zhu Y, Xu Y.

Mesenchymal Stem Extracellular Vesicles in Various Respiratory Diseases: A New Opportunity.

Journal of Inflammation Research. 2024;17:9041–9058.

DOI:10.2147/JIR.S480345

3.Extracellular vesicles and the lung: from disease pathogenesis to biomarkers and treatments.

Physiological Reviews. 2024.

Tian T, et al.

4.Nebulization Therapy with Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for COVID-19 Pneumonia.

Stem Cells Translational Medicine. 2022.

DOI:

10.1093/stcltm/szac004

5..Kalluri R, LeBleu VS.

The biology, function, and biomedical applications of exosomes.

Science. 2020.

Journal of Inflammation Research. 2024.

6.A Tolerance Clinical Study on Aerosol Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes in Healthy Volunteers (NCT04313647)

ClinicalTrials.gov

7.Therapeutic role of mesenchymal stem cell-derived exosomes in respiratory disease

Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022.

8.Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery

9.International Journal of Molecular Sciences, 2022.

10.https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2025.1690559/full

[2] Azhdari, M.H.; Goodarzi, N.; Doroudian, M.; MacLoughlin, R. Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6273.

[11] Abreu SC, Lopes-Pacheco M, Weiss DJ, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Lung Diseases: Current Status and Perspectives. Front Cell Dev Biol. 2021;9:600711. Published 2021 Feb 15. doi:10.3389/fcell.2021.600711