延寿 11.4%，效果超越二甲双胍！多篇论文证实：大蒜代谢物不仅可促进抗肿瘤免疫，还可改善老年虚弱和肌肉衰退

　　大蒜不仅是厨房里的调料，也可以是一种天然的含硫小分子「储库」。在蒜切碎、挤压、加热和熟成等过程里，大蒜的前体分子经酶反应和化学重排生成大蒜素、二烯丙基硫化物、二烯丙基多硫化物以及 S-烯丙基半胱氨酸、S-1-丙烯基半胱氨酸等多种含有机硫分子，它们不仅仅是我们常说的「抗氧化成分」，还有可能参与氧化还原作用、能量代谢和跨组织信号交换等等。

　　围绕大蒜及其来源代谢物的研究，近年来已经不断突破传统「功能性食物」的认知边界。2019 年，一项基于长达 22 年的人群队列证实，持续 7.3 年补充大蒜制剂可使胃癌死亡风险下降 34%，其抑癌效应与幽门螺杆菌根除、维生素干预效果相当（BMJ，2019）；2024 年，国外研究证明大蒜代谢产物二烯丙基三硫化物（DATS）可提升 DNA 修复能力，阻断环境致癌物诱发乳腺上皮细胞癌前病变进程；2026 年，中山大学的研究表明，大蒜特征代谢物 S - 烯丙基 - L - 半胱氨酸（SAC）能够促进 NK 细胞肿瘤浸润、逆转耗竭型 CD8⁺T 细胞功能，可协同放免治疗抑制肿瘤增殖（Cancer Discovery，2026）。

　　近年来，关于大蒜及其来源代谢物的研究正由营养保健向衰老机制发展。2024 年的一项研究表明，熟成大蒜提取物中的 S-1-丙烯基半胱氨酸可以增加小鼠的运动耐力和增强脂肪酸代谢供能（The Journal of Nutrition，2024）。而最近两篇Cell Metabolism报告了大蒜来源硫化物可以促进非酶促 H₂S 生成并延长雄性小鼠寿命和健康寿命，S-1-丙烯基半胱氨酸可以激活 LKB1、促进脂肪组织 eNAMPT 分泌、经由下丘脑信号改善年龄相关肌肉衰弱。

　　由此可见，大蒜的科学价值并不应该被简单地放在「杀菌」「护血管」「抗氧化」这些标签上。大蒜的含硫代谢物、H₂S 信号、LKB1-eNAMPT 通路、脑 — 脂肪 — 肌肉轴的新发现，为重新认识这种常见的食物开启大门。

　　2026 年 2 月，安达卢西亚分子生物学与再生医学中心的研究人员在Cell Metabolism杂志上发表题为「Enhanced non-enzymatic H₂S generation extends lifespan and healthspan in male mice」的研究。

　　图 1 文章来源：Cell Metabolism

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413125005261

　　该研究聚焦大蒜来源二烯丙基硫化物能否通过增强非酶促 H₂S 生成，影响哺乳动物寿命和健康寿命。作者以健康雄性野生型小鼠为模型，开展长期生命周期干预，并在不同年龄阶段评估生存曲线、体重、尸检病理、运动能力、认知功能和能量代谢等指标。结果显示，二烯丙基硫化物干预不仅改善了小鼠寿命曲线，还提升了糖调节、运动表现和神经认知等健康寿命指标。其中，DAS 干预组小鼠的中位寿命由 787 天延长至 877 天，增幅约 11.4%，远超二甲双胍在类似模型中的延寿效果。这项研究并非只观察到「小鼠活得更久」，而是进一步证明其老年阶段功能状态也更好，为大蒜来源含硫化合物作为潜在 geroprotector 提供了动物水平证据。

　　图 2 蒜来源二烯丙基硫化物延长雄性小鼠寿命并改善健康寿命

　　在确认寿命和健康寿命表型后，研究团队进一步追问其分子机制。作者以肝脏这一代谢枢纽组织为重点，结合转录组、蛋白质组和蛋白过硫化组分析，比较二烯丙基二硫化物和二烯丙基三硫化物处理后小鼠体内分子网络的变化。后继结果显示，两类化合物可引起肝脏转录组、蛋白组和过硫化组的广泛重塑，削弱 mTOR 和免疫炎症相关衰老通路，同时增强蛋白半胱氨酸过硫化水平。由于 H₂S 可通过蛋白过硫化调节氧化还原稳态、线粒体生物能量学和细胞信号转导，这一结果将「大蒜硫化物 —H₂S 生成 — 蛋白过硫化 — 衰老通路重塑」串联起来，提示天然膳食小分子可能通过内源性气体信号网络参与健康衰老调控。

　　图 3 二烯丙基硫化物重塑肝脏衰老相关分子网络

　　如果说前一项研究将大蒜来源硫化物与 H₂S 生成、蛋白过硫化和健康寿命联系起来，那么另一项研究则进一步把视角转向熟成大蒜中的特征性代谢物 S-1-propenyl-L-cysteine（S1PC），追问它是否能够通过跨组织信号改善衰老相关肌肉功能。

　　2026 年 5 月，日本湧永制药株式会社中央研究所研究人员在Cell Metabolism在线发表题为「Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling」的研究。

　　图 4 文章来源：Cell Metabolism
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413126001440

　　作者给小鼠口服 S1PC，并结合白色脂肪组织检测、OP9 脂肪细胞实验、免疫印迹和质谱分析，观察其是否影响 eNAMPT 分泌及上游信号。结果显示，S1PC 可促进 LKB1 与 STRAD、MO25 形成活性复合物，增强 LKB1 磷酸化，并诱导 SIRT1 Ser615 位点磷酸化，最终推动脂肪细胞分泌携带 eNAMPT 的细胞外囊泡。这一发现将 S1PC 从熟成大蒜中的活性成分，推进为可调节 LKB1-SIRT1-eNAMPT 轴的小分子信号调控因子。

　　图 5 S1PC 激活脂肪组织 LKB1-SIRT1 信号并促进 eNAMPT 分泌

　　在机制线索基础上，研究团队进一步验证 S1PC 是否能改善老年小鼠肌肉功能。作者从 15 月龄开始给予小鼠长期 S1PC 干预至 23 月龄，并评估虚弱指数、体温、踝跖屈肌力、骨骼肌 β2 肾上腺素能信号和下丘脑 NAD⁺ 水平。结果显示，长期 S1PC 干预可降低老年小鼠虚弱指数，增强骨骼肌收缩力量，并提高下丘脑 NAD⁺ 水平；来自白色脂肪组织的 eNAMPT 主要进入下丘脑，随后通过增强交感神经输出和 β2 肾上腺素能信号改善肌肉功能。该研究提出了一条由大蒜代谢物启动的跨组织抗衰老路径，为营养来源小分子干预肌肉衰老提供了新的机制框架。

　　图 6 S1PC 通过「脂肪 — 下丘脑 — 骨骼肌」轴改善年龄相关肌肉功能衰退

　　从传统食材到衰老干预线索，大蒜相关研究正在经历一次新的视角转换。过去，人们更多从「抗氧化」「抗炎」「心血管保护」等角度理解大蒜；而最新研究则提示，大蒜来源含硫代谢物可能通过 H₂S 生成、蛋白过硫化、LKB1-eNAMPT 信号以及脑 — 脂肪 — 肌肉轴，参与代谢稳态和健康衰老调控。

　　不过，这些发现仍需谨慎看待。目前两项核心研究主要基于小鼠模型，其中 H₂S 延寿研究集中于雄性小鼠，结论能否推广到雌性动物和人体仍有待验证。同时，实验中使用的是特定大蒜来源代谢物或硫化物干预，并不等同于日常多吃大蒜；不同加工方式、剂量、生物利用度和长期安全性，都会影响实际效果。此外，相关机制在人体衰老中的因果作用和可转化剂量，也仍需要临床研究进一步确认。

　　注：本文仅供文献解读与学术交流，不构成任何医疗建议。

　　参考文献

　　[1] Cáliz-Molina, M. Á., López-Fernández-Sobrino, R., Pino-Pérez, I. et al. Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice. Cell Metab. 38, 350-369.e8 (2026). doi:10.1016/j.cmet.2025.11.012.

　　[2] Suzuki, J.-I., Yoshioka, K., Kurita, M. et al. Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling. Cell Metab. 38, 1218-1228.e10 (2026). doi:10.1016/j.cmet.2026.04.006.

　　[3] Kunimura, K., Nakamoto, M. & Ushijima, M. S-1-Propenylcysteine enhances endurance capacity of mice by stimulating fatty acid metabolism via muscle isoform of carnitine acyltransferase-1. J. Nutr. 154, 2707-2716 (2024). doi:10.1016/j.tjnut.2024.07.027.

　　[4] Ferguson, D. T., Taka, E., Messeha, S. et al. The garlic compound, diallyl trisulfide, attenuates Benzo[a]Pyrene-induced precancerous effect through its antioxidant effect, AhR inhibition, and increased DNA repair in human breast epithelial cells. Nutrients 16, 300 (2024). doi:10.3390/nu16020300.

　　[5] López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M. & Kroemer, G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell 186, 243-278 (2023). doi:10.1016/j.cell.2022.11.001.