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线粒体替代疗法安全性引发争议

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2016年,一位因携带致命线粒体突变而接连失去两个孩子的母亲,借助“线粒体替代疗法”(MRT),诞下了一名不携带该突变的宝宝。这名全球首例MRT婴儿的降生,曾引发广泛关注。据《新英格兰医学杂志》2025年7月披露,英国纽卡斯尔生育中心在过去5年间,已借助MRT成功迎来8名新生命。

英国《自然》网站在近日的报道中指出,调查发现,全球多家生育诊所正将MRT技术商业化,并推广给因年龄增长而卵子质量下降的女性。他们鼓吹这项技术有望提高体外受精的成功率,可治疗不孕不育。对此,不少专家忧心忡忡,认为该疗法的有效性和安全性仍待进一步核实。


图为在体外受精过程中,一根针接近卵细胞(紫色)。目前一些诊所将体外受精技术与线粒体替代疗法相结合用来治疗患者。图片来源:《自然》网站

以旧换新重启生育

MRT的操作原理,就像给细胞核“搬家”:将携带致病线粒体突变的女性卵子中的细胞核取出,移植到另一位健康女性捐赠者已去除细胞核的卵子中,再与父亲的精子结合。由此诞生的婴儿,拥有父母的核DNA和捐赠者健康的线粒体DNA,成为所谓的“三亲婴儿”。

科学家已通过临床试验证实,MRT的确能让携带致病线粒体突变的父母生下健康的孩子。然而,《自然》杂志的调查发现,一些位于亚洲、欧洲和美洲的诊所,正尝试将这项技术用于没有线粒体突变的客户,提供体外受精服务。

例如,一家名为“国际生育集团”的机构甚至在网站上宣称,MRT可“改变你的生育之旅”。而乌克兰基辅一家名为BioTexCom的诊所,则推出起价7400美元的套餐,将通过MRT创建的胚胎一次性移植入母亲子宫。

这些生育诊所声称,给年迈的卵子换上年轻的线粒体,就能提高体外受精的成功率。他们援引一项研究称,MRT或许能帮助生育力低下的小鼠卵细胞发育为健康的幼崽。

数据也在佐证焦虑。据美国辅助生殖技术协会统计:2024年,美国35岁至37岁女性做试管婴儿的首次胚胎移植后活产率为26%,而到了41岁至42岁,这个数字骤降至8%。年龄越大,卵子质量越差,成功率呈断崖式下跌。

正因如此,菲律宾马卡蒂市试管婴儿亚洲集团首席执行官肯特·麦昆声称,把年轻供体的线粒体“注入”年老的卵子,能让40岁女性的卵子“重返25岁”。西班牙巴塞罗那Embryotools公司首席执行官努诺·科斯塔·博格斯也认为,这样的干预能提升卵子发育潜能,“让更高比例的胚胎抵达囊胚阶段”。囊胚,正是胚胎植入子宫壁的早期发育关键期。

真实数据有些“骨感”

这些诊所的愿景虽然很美好,但现实却有些“骨感”。

《自然》杂志报道称,迄今只有寥寥几项已发表的研究探讨过用MRT治疗人类不孕症。2023年一项评估该技术的人体研究,仅有25名参与者,甚至没有设立对照组。在6名36岁以下的参与者中,3人成功分娩;而在19名36岁至39岁的参与者中,同样只有3人成功分娩。就连研究作者也坦言,由于样本量太小,无法得出关于MRT疗效的确切结论。

另一项2019年的研究结果更是惨淡——30名参与者中,仅1例成功分娩,同样没有对照组。

面对如此薄弱的证据,澳大利亚墨尔本蒙纳士大学生殖生物学家玛丽·赫伯特直言,在缺乏支撑数据的情况下,这些机构依旧向渴望拥有孩子的人兜售昂贵疗法,这“从根本上就是错误的”。她本人正领导一项涉及MRT的临床试验。

英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所发育生物学家罗宾·洛弗尔·巴奇也认为,用MRT治疗不孕不育“毫无理由”,“几乎没有证据”表明寻求不孕治疗的女性卵子线粒体数量太少或质量低劣。老年女性或许患有累及卵巢细胞的“继发性线粒体疾病”,这可能招致不孕,但他高度怀疑MRT能否医治这种疾病。

潜在风险不容小觑

更令科学家和医生们警觉的是MRT背后潜伏的风险。在他们看来,目前尚无足够数据证明该手术安全有效。

英国爱丁堡大学生育学博士理查德·安德森直言,这项技术难度极高,风险很大,收益却飘忽不定。

事实上,一些动物实验已经敲响警钟。2022年的一篇论文显示,细胞内携有两组不同线粒体DNA的小鼠,会出现心血管、高血压和肌肉萎缩等问题。主持这项工作的西班牙国家心血管研究中心生物化学家何塞·安东尼奥·恩里克斯描述道,这些小鼠出生时看似健康,但它们的组织“在青年和成年期都会走向衰竭”。

另一项研究则发现,从两种不同品系继承线粒体DNA的小鼠,比仅从一种品系继承的同类承受更大的应激压力,认知能力也更差。尽管这些发现与人类MRT受体的关联尚未明确,但警钟已经敲响。

医生和科学家更深的忧虑在于,许多MRT婴儿或许已在悄无声息中降生,却没有接受长期监测,而有些副作用,可能要等到成年才会浮出水面。

西班牙巴塞罗那自治大学医院生殖医学负责人尼古拉斯·波利佐斯强调,MRT在临床试验之外应当被禁止使用。这项技术不能操之过急,需要在严谨的试验中,一步一步得到证明。

(原标题为《线粒体替代疗法安全性引发争议》)

来源:刘霞/科技日报

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