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经常吃的山药,竟能让心梗面积减少超1/3?Nutrients最新:山药多糖400mg/kg干预,心功能与线粒体双重逆转

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在急性心肌梗死的临床救治中,打通闭塞血管的“再灌注治疗”是挽救生命的关键。然而,医学界一直面临一个棘手难题:血流恢复的瞬间,往往会引发“心肌缺血/再灌注(I/R)损伤”。这种损伤会触发氧化应激爆发、炎症级联激活、线粒体功能障碍及程序性细胞死亡,成为推动心室重构和心力衰竭的核心驱动力。目前,临床仍亟需安全且有效的多靶点干预策略。

作为我国传统的药食两用植物,山药早已为人熟知。其块茎中的核心生物活性大分子——山药多糖(CYPs),已被证实具备抗氧化、抗炎及代谢调控活性。但它能否保护急性心肌I/R损伤?是否会通过调控肠道菌群来发挥奇效?一项最新研究从整体心功能、组织病理、分子机制及肠道微生态等多个尺度,为我们揭开了谜底。


研究是如何开展的?

研究团队选取了6周龄的雄性C57BL/6小鼠,随机划分为三组(每组10只):假手术组、I/R模型组和CYPs干预组。

研究人员通过结扎小鼠左冠状动脉前降支30分钟,随后松解再灌注24小时,成功构建了心肌I/R损伤模型。在给药方案上,CYPs干预组以 400 mg/kg 的剂量连续灌胃6天,并在缺血前1小时追加给药1次;其余两组则给予等量超纯水作为对照。

随后,研究通过超声心动图、TTC染色、透射电镜、RT-qPCR以及16S rRNA测序等先进技术,对心功能、心肌损伤标志物、氧化应激指标、线粒体状态及肠道菌群进行了全面评估。


CYPs 干预小鼠心肌缺血 / 再灌注损伤的实验方案及代表性结果

四大核心发现:山药多糖的“护心”实录

1️⃣ 心脏“减负”,心功能与组织结构显著改善

与I/R模型组相比,CYPs预处理展现出卓越的护心效果:小鼠的左心室射血分数(LVEF)显著提升,心肌梗死面积大幅降低了36.73%。同时,心肌肥厚标志物(Anp、Bnp)的表达被下调,血清中代表心肌损伤的酶谱(AST、CK、CK-MB、LDH、LDH-1)及活性氧(ROS)水平明显回落,心肌组织的结构破坏与炎性细胞浸润得到了有效缓解。


CYPs 减轻心肌缺血 / 再灌注损伤

2️⃣ 双管齐下,强力平息氧化与炎症风暴

CYPs在抗氧化与抗炎方面表现出全身循环与心肌局部的双重活性。干预后,血清与心肌组织中的丙二醛(MDA)含量显著下降;超氧化物歧化酶(SOD)活性更是提升至I/R模型组的1.76倍,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性也同步恢复。此外,心肌组织中促炎因子(Tnf-α、Il-6、Il-1β)的mRNA表达被显著抑制,炎症反应得到有效遏制。


CYPs 改善心肌缺血 / 再灌注损伤小鼠氧化应激水平并抑制炎症因子表达

3️⃣ 修复“细胞发动机”,线粒体结构与功能双重重塑

线粒体是细胞的能量工厂。透射电镜结果显示,CYPs有效改善了I/R诱导的线粒体肿胀、嵴断裂及膜结构破坏等超微损伤,并提升了线粒体的数量密度。在功能层面,心肌ATP含量跃升至I/R模型组的1.51倍,同时显著上调了线粒体呼吸链关键基因(mt-Nd1、mt-Nd4l、mt-Cyb、mt-CoII、mt-Atp6)的表达,从结构完整性与能量代谢双重维度稳住了线粒体稳态。


CYPs 改善心肌缺血 / 再灌注损伤小鼠的线粒体结构与功能

4️⃣ 曲线护心,重塑“肠-心轴”微生态平衡

I/R损伤原本会导致小鼠肠道菌群丰富度下降和组成紊乱,而CYPs干预成功扭转了这一局面。它不仅恢复了肠道菌群的α多样性,还显著提升了嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia)和毛螺菌科等有益菌的相对丰度,同时压制了脱硫弧菌属(Desulfovibrio)等促炎致病菌。Spearman相关性分析进一步证实,这些差异菌群的丰度变化,与心肌损伤程度、氧化应激水平、炎症因子表达及线粒体功能指标均呈显著相关,有力提示肠道菌群重塑是CYPs发挥心脏保护作用的重要介导环节


CYPs 重塑心肌缺血 / 再灌注损伤小鼠的肠道菌群群落结构

科学客观看待:研究意义与现有局限

本研究首次系统证实,山药多糖能够通过 “抑制氧化应激与炎症反应、保护线粒体结构与功能、重塑肠道菌群稳态” 的多靶点协同网络,显著减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤,改善心脏收缩功能。这不仅拓展了山药多糖的心血管药理活性范畴,也为“肠-心轴”调控缺血性心脏病补充了崭新的实验证据,为该类疾病的辅助防治提供了一种药食同源的新型候选成分。

然而,科学研究永无止境,该研究目前也存在一定的局限性,需在未来的转化研究中加以完善:

1.给药时机单一:目前仅采用了预防性给药方案,尚未验证发病后治疗性给药的实际效果;

2. 样本性别局限:实验仅纳入了雄性小鼠,未考量性别差异对药效的潜在影响;

3. 因果机制待确证:尚未通过菌群清除、粪菌移植等进阶实验,进一步明确肠道菌群在其中的绝对因果作用。

参考文献:

Zhang, Z.; Zhang, Y.; Shi, Y.; Luo, X.; Wei, Z.; An, P.; Luo, Y.; Luo, J. Chinese Yam Polysaccharides Alleviate Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Modulating Gut Microbiota, Restoring Mitochondrial Function, and Reducing Oxidative Stress. Nutrients 2026,18, 2464. doi.org/10.3390/nu18152464.

来源 | 梅斯心血管新前沿

撰文 | Potato

编辑 | 目兮

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